前言
细菌耐药性的日益凸显已严重威胁着人类健康。传统的筛选方法已经难以筛选到新的抗生素。使用抗生素是现今社会治疗感染性疾病不可缺少的治疗手段，但是随着医药工业的发展，抗生素的种类越来越多，其应用范围也越来越广，这对人们医药事业的发展起到极大的推动作用，但是伴随而来的耐药问题也严重得影响着抗生素的疗效。面对细菌的耐药性，最首要的也是最重要的就是控制抗生素的应用、合理使用抗生素、防止滥用抗生素。例如:限制使用某些具有高潜在耐药性的抗生素；使用限定性的处方，减少不合理的抗生素处方；医生传递正确的抗生素知识，更新观念，提高抗生素处方水平等。除了抗生素使用的管理，还要控制院内感染并且防止多重耐药病原菌的交叉感染，现代的医院是耐药性进展和播散的源泉。在这里，抗生素的应用频率比社区高得多，交叉感染的机会多。大多数新抗生素首先在医院应用，几乎所有的可注射抗生素都应用于住院病人。
因为滥用和错用就会产生无药可医的严重后果，因此一定要科学严格地遵守抗生素的服用方法。人类如今运用新的技术,例如：筛选酶的抑制剂，开发新的更有效的抗生素。开发新的抗生素迫在眉睫[1]。FtsZ(filamentous temperature-sensitive protien Z)作为一种广泛存在于细菌中的重要的细胞分裂蛋白目前广受关注[12]。本课题的意义在于探讨FtsZ抑制剂类化合物的合成及条件优化。
抗生素的产生和发展是人类历史上的一件大事，是人类对付感染性疾病的里程碑。但应看到，随着抗生素的发展和广泛使用尤其是不合理的使用，也带来一些问题，其中主要是不良反应和日益广泛的耐药性的问题[5]。要解决这个问题，促进抗生素的合理使用最为关键，必须从卫生行政部门制定药物的有关政策、专家共同制定抗生素使用指南、逐步提高医务人员收入本文来自辣&文*论~文'网，
毕业论文 www.751com.cn 加7位QQ324,9114找源文、控制药厂得不正当推销和宣传、加强对医务人员和公众的再教育、研发新的抗生素等多方面入手。人体体内有大量的有益菌，如果大量且长时间使用抗生素也会将有益菌杀灭，从而会出现菌群失调、抗菌素相关性腹泻等不良后果。根据卫生部药品不良反应监测中心报告，每年有19.2万人死于不良反应，有抗生素不良反应者占2/3以上这都和抗生素的使用量大、静脉用药多密不可分。这些数据表明，国内临床致病菌的抗生素耐药问题也是日趋严重，不能不引起我们的重视。千里之行始于足下，合理使用抗生素、控制耐药菌的产生和扩散是一项长期的任务，这项任务关系到每一个人每一个家庭的健康，所以要共同努力，要从自己更新观念且合理使用抗生素做起。今天不严格控制用药，明天将无药可用，面对细菌耐药性任重而道远，我们还须不懈的努力。
1.1 抗生素的概况
1.1.1 抗生素耐药的基本概况
如今细菌耐药已成为一个全球性的问题，越来越多的细菌出现了耐药情况，并且细菌的耐药水平也越来越高。研究表明耐药菌株可以从一个地区传播到另一个地区，或从一个国家传播到另一个国家，甚至从动物传播到人类。这就是国际社会关注这个问题的原因所在。目前结核病也已经死灰复燃，结核杆菌耐药的日趋严重是其原因之一；肺炎链球菌的耐药几乎可以使治疗此菌引起的呼吸道和中枢神经感染的第一线药物疗效尽失。由于多重耐药的发生，对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA）的抗生素几乎只有万古霉素这一种有效，而且对万古霉素出现耐药的金黄色葡萄球菌（VISA）也已经在日本和美国出现，此情况已经引起世界范围内的关注，也引起各国政府的重视。我国临床分离的细菌对抗生素的耐药性是很严重的。例如：香港肺炎链球菌耐青霉素株（PRP）达60%，此数据居世界之首；北京地区的PRP从80年代的6.1%增加至90年代的21.2%；红霉素耐药菌株达70%以上，多重耐药则高达87.9%。我们的研究结果表明，A族链球菌虽然仍对青霉素和头孢菌素类敏感，但对红霉素耐药也已经达60%左右；从脓疱疮分离的金黄色葡萄球菌中MRSA占的比例逐年增高，目前已达30%～40%，而且多重耐药也很普遍[2]。我国研究从肠道分离的菌株中，喹诺酮类耐药达一半以上，也居世界之首。除了耐药性外，抗生素作为一种外界进入人体的化合物，人体会有各种不良反应。例如：庆大霉素的耳毒性、青霉素的过敏反应、甲硝唑的胃肠道反应等等。因为很多抗生素都是通过肝脏和肾脏代谢的，很容易导致肝和肾功能的损害，如庆大霉素。
现在已经知道耐药发生与质粒有关，因为质粒可将耐药性传递给多种抗生素，又因为多重耐药可使很多抗生素发生多重耐药。医院病人和工作人员的面部和皮肤可能会有耐药病菌寄居，这些菌群就会在院内传播，也可传播到社区。为控制对抗生素耐药的发生和传播，在院内减少不必要的抗生素应用，防止带有多重耐药性的病原菌的交叉感染极为重要。毫无疑问，细菌对抗生素的耐药问题已经成为下一个世纪科研的主要热点课题。
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