抗生素治疗的作用机制
抗菌药物的主要作用机制是通过干扰病原体的生化代谢过程,影响其结构和功能,使其失去正常生长繁殖的能力从而达到抑制或杀灭病原体的作用[3]。
(1)抑制细菌细胞壁的合成
细菌细胞壁位于细胞浆膜之外,是人体细胞所不具备的。它是文持细菌细胞外形完整的坚韧结构,它能适应多样的环境变化,并能与宿主相互作用。细胞壁的主要成分为肽聚糖(peptidoglycan),又可称为粘肽,它构成网状巨大分子包围着整个细菌。革兰阳性菌细胞壁坚而厚,肽聚糖的含量大约50%~80%,细菌体内含有多种氨基酸、核苷酸、蛋白质、文生素、糖和无机离子及其它代谢物,所以菌体内渗透压比较高。而革兰阴性菌细胞壁就比较薄,肽聚糖的含量仅为1%~10%,但是类脂质较多,占60%以上,而且胞浆内没有大量的营养物质和代谢物,所以菌体内渗透压比较低。革兰阴性菌细胞壁与革兰阳性菌不同,革兰阴性菌细胞壁有外膜,是革兰阴性菌对外界的保护屏障。革兰阴性菌的外膜可以阻止盘尼西林(penicillin)等抗生素、去污剂、胰蛋白酶与溶菌酶的进入,从而保护外膜内侧的肽聚糖。青霉素类(penicillins)、头孢菌素类(cephalosporins)、磷霉素(fosfomycin)、环丝氨酸(cycloserine)、万古霉素(vancomycin)、杆菌肽(bacitracin)
等通过抑制细胞壁的合成而发挥作用。盘尼西林(penicillin)与头孢菌素类(cephalosporins)的化学结构相似,它们都属于β-内酰胺类抗生素,其作用机制之一就是与青霉素结合蛋白(penicillin binding proteins,PBPs)结合,抑制转肽作用,阻碍了肽聚糖的交叉联结,导致细菌细胞壁缺损,使细胞壁丧失屏障作用,导致细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡[7]。
(2)改变胞浆膜的通透性
多肽类抗生素比如:多粘菌素E (polymyxins),其含有多个阳离子极性基团和一个脂肪酸直链肽,其中的阳离子能与胞浆膜中的磷脂结合,使膜功能受损;抗真菌药物制霉菌素(nystatin)和两性霉素B(amphotericin)能够选择性地与真菌胞浆膜中的麦角固醇结合后形成孔道,使膜的通透性改变,细菌内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等物质外漏,由此造成细菌死亡。
(3)影响核酸代谢
如:喹诺酮类(quinolones)抑制DNA回旋酶(gyrase),进而抑制了细菌的DNA复制和mRNA的转录。这样,抗生素就使病毒复制受阻,发挥了抗病毒作用。利福平(rifampicin)可以特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶,由此阻碍mRNA的合成;核酸类似物如抗病毒药物阿糖腺苷(vidarabine)和更昔洛韦(ganciclovir)等可抑制病毒DNA合成的酶,同样使病毒复制受阻,发挥抗病毒作用。
(4)影响叶酸代谢
因为细菌不能利用环境中的叶酸(folic acid),而必须利用其他外部物料作用形成的四氢叶酸。由于叶酸(folic acid)缺乏,细菌体内的氨基酸、核苷酸的合成受阻,就导致细菌生长繁殖不能进行。四氢叶酸的合成必须利用对氨苯甲酸和二氢蝶啶在二氢叶酸合成酶的作用下合成二氢叶酸,再经过二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。但是磺胺类(sulfonamides)和甲氧苄啶本文来自辣&文*论~文'网,
毕业论文 www.751com.cn 加7位QQ324,9114找源文(trimethoprim)可分别抑制叶酸(folic acid)合成过程中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶,这样就能影响细菌体内的叶酸代谢。又因为叶酸(folic acid)的缺乏,细菌体内氨基酸、核苷酸的合成也受到阻碍,导致细菌生长繁殖不能进行。再如:抗结核药对氨基水杨酸(para-aminosalicylic)会竞争二氢叶酸合成酶,也可抑制结核杆菌的生长繁殖。抑制蛋白质的合成细菌的核糖体的沉降系数为70S,其可解离为50S和30S两个亚基,而人体细胞中的核糖体的沉降系数为80S,其可解离为60S和40S两个亚基。人体细胞中的核糖体与细菌中的核糖体的生理、生化功能不同,因此,抗菌药物能选择性影响细菌蛋白质的合成而不影响人体细胞的功能。在起始阶段、肽链延伸阶段、终止阶段这三个阶段在胞浆内通过核
糖体循环抑制细菌蛋白质合成。
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