FtsZ在细胞分裂中的作用
由革兰氏阳性病原体引起的多重耐药性是特别难以根除的。作为一个特例：金黄色葡萄球菌的产生与泛滥也已经引起了严重的健康问题。随之而来的是人类对通过新的作用机理产生效果的替代性的抗菌药物的持续与不断的需求[11, 13]。如今，通过入院前快速的诊断法与筛选，抗葡萄球菌的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌用量不断增加，意味着这类药物可能成为临床医生军械库的有益补充。
细胞分裂已经引起医药行业的广泛关注，因为其涉及到一组结构相当保守的蛋白质，这类蛋白质对一系列的广谱细胞都很重要，并且它的活动有益于哺乳动物细胞分裂中所涉及的蛋白的活动[14]。
FtsZ是一种基础的三呤酸鸟苷，这类鸟苷在细胞分裂和组装过程中会发生GTP依赖性的聚合反应以形式Z环，在细胞分裂是FtsZ会召集其他的细胞分裂蛋白合成子代细胞分离所需的隔膜，FtsZ在结构上和功能上与哺乳动物的β-微管蛋白同源，该蛋白已经在癌症治疗中被成功应用。这表明FtsZ可分别运用于抑制剂的发展。
通过FtsZ来阻断细胞分裂的化合物已经被报道，这些被报道的抑制剂中的很多分子已经被研发过，其中3-甲基氧苯甲酰可能是能够发展的抗菌剂的最具有吸引力的化合物。
最近，报道了一个有高效抑制活性的3-甲基氧苯甲酰衍生物，该化合物抑制FtsZ，从而增大细菌细胞产生在体内杀灭金黄色葡萄球菌的效果。
通过3-甲基氧苯甲酰的早期构效关系的研究而得到活性FtsZ抑制剂2, 6-二氟-3-烷基苯甲酰胺的工作的文章已经发表了，这些2, 6-二氟-3-烷基苯甲酰胺化合物比3-甲基氧苯甲酰的活性提高8000倍，它们是研究细菌细胞生物学的优秀试剂。一个化合物如果要取得临床上的效果就需要有合适的物理化学性质来保护它能够在体内的吸收分布，没有太多的代谢和太快的消除，2, 6-二氟-3-烷基苯甲酰胺的吸收分布、代谢、排泄的综合性质还有待提高，来得到一种适合前临床研究的化合物，需要在保持其抗金黄色葡萄球菌活性的同时，提高这类FtsZ抑制剂的药学特性参数。本文来自辣&文*论~文'网，
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1.3 本论文的选题依据
细菌耐药性已经日益凸显，并且严重威胁着我们人类的健康。传统的筛选方法目前很难筛选到新的抗生素了。如今，运用新的技术,开发新的更有效的抗生素，开发新的抗生素迫在眉睫。这也是我选此次论文题目的一个重要的目的。FtsZ（filamentous temperature-sensitive protien Z）作为一种广泛存在于细菌中的重要的细胞分裂蛋白目前广
受关注[8]。2, 6-Difluoro-3-hydroxybenzamide类化合物属于含有FtsZ的化合物，假如顺利并且成功的合成出此类化合物，那么就能运用这种新的筛选方法筛选出新型抗生素。鉴于文献跟本课题组已有的工作基础，对2, 5-二甲基苯并噻唑、5-甲氧基-2-甲基噻唑、5-溴-2-甲基噻唑为原始原料，通过溴化反应和烯烃氢化反应等基本反应过程，在其甲基碳上取代连一个2, 6-二氟-3-羟基-苯甲酰胺类似化合物，以完成目标产物的合成，并且在合成过程中完成条件优化。本课题的意义在于探讨FtsZ抑制剂类化合物的合成及条件优化。终级意义在于造福人类，虽然这个目标还需要很多科研人员的努力，但至少迈出了最难的第一步。
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