慢性血小板减少性紫癜治疗
参考文献
1.张之南主编.血液病诊断及疗效标准.科学出版社,1998,281~282.
2.Berchtold P.Therapy of Chronic idiopathic thrombcytopenic purpura in adults.Blood 1989;74(7):2039—2042.
3.杨宇飞,周霭祥,麻柔.养血清癜汤治疗慢性特发性血小板减少性紫癜临床研究.中国中西医结合杂志 1999:19(1):29—33
4.姚乃中,周霭祥,柯微君.免疫性血小板减少性紫癜的诊治.中国中西医结合杂志 1992; 12(5):304.
提要 目的:探讨用中药芪茜合剂为主治疗小儿慢性血小板减少性紫癜的疗效.方法:采用以芪茜合剂为主和以氨肽素为主联合皮质激素治疗小儿慢性血小板减少性紫癜,并进行对照.治疗组用协定处方芪茜合剂(由生黄芪,茜草,参三七等组成)配给患儿,治疗6个月作疗效统计.用血小板计数,症状积分,淋巴细胞亚群来观察疗效.结果:治疗组总显效率,总有效率分别是43.3%,85%;对照组总显效率,总有效率分别是21.4%,73.8%,两组总显效率比较有显著性差异(P<0.01).血小板计数上升比较,治疗组明显优于对照组(P0.05,因此,两组在年龄,病程,病情上具有可比性.
1.2 诊断及疗效标准
所有病例的诊断均符合《血液病诊断及疗效标准》(1).这些患儿都具有病程长,血小板数值低,反复出血等特点.治疗标准也采用该书所规定:显效:血小板恢复正常,无出血症状,持续3个月以上.文持2年以上无复发者为基本治愈.良效:血小板升至50×109/L,或较原水平上升30×109/L以上,无或基本无出血症状,持续2个月以上.进步:血小板有所上升,出血症状改善,持续2周以上.无效:血小板计数及出血症状无改善或恶化.
1.3 治疗,观察及统计方法
1.3.1 两组均运用皮质激素(如强的松)作为一般治疗.在病程中对合适患儿也采用静注丙种球蛋白.一些病例也有采用达那唑和长春新碱的.由于观察中的小儿慢性血小板减少性紫癜病程漫长,在较长时间的治疗对照观察中,治疗组以芪茜合剂配合小剂量强的松为主要治疗方法;对照组以氨肽素联合强的松为主要治疗方法.芪茜合剂组成为:生黄芪15克,茜草8克,丹皮6克,生地12克,当归8克,仙鹤草12克,参三七6克,甘草8克.采用协定处方形式配给患儿.水煎服.一般连续服用6天停1天,3个月为一疗程,6个月作疗效统计.
1.3.2 观察患儿每两周做血小板计数检验,并作记录;对出血症状作积分统计.规定鼻出血记3分,牙龈出血记3分,皮肤出血记4分,无出血记0分,就诊时记录.
1.3.3 两组均行淋巴细胞亚群检验,选取T辅助/诱导细胞(CD4)和T抑制/毒性细胞(CD8)作为对照观察.并统计两者的比值,即CD4/CD8比值.淋巴细胞亚群检验采用流式细胞仪的方法.CD4的正常值为25~40%,CD8的正常值为18.0~30.0%,CD4/CD8比值的正常值为0.98~1.94.
1.3.4 率的统计用X2检验,两组均值统计用t检验.
2 治疗结果
2.1 在总的疗效中,"显效"和"良效"称之为"总显效率",治疗组明显优于对照组;而在"总有效率"上,两组疗效则相似.两组总的疗效见表1
表1两组疗效比较 〔例(%)〕
组别 n 显效 良效 进步 无效 总有效率(%) 总显效率(%)
治疗组 60 4(6.7)22(36.7)25(41.7)9(15) 85 43.3
对照组 42 2(4.8)7(16.7) 22(52.4)11(26.2) 73.8 21.4
注:经X2检验,两组总显效率X2=20.57,P<0.01,有显著差异;两组总有效率X2=1.96,P<0.1,无显著差异.
2.2 作为临床检验的主要指标"血小板计数",两组治疗前后均有明显的上升,但仍以治疗组较之对照组上升为明显.两组血小板计数治疗前后比较见表2
表2 两组治疗前后血小板计数比较 (-x±s)(×109/L)
组别 n 治疗前 治疗后
治疗组 60 30.4±21.2 87.2±32.3*△
对照组 42 31.1±23.5 61.6±24.0**
注:与本组治疗前比较,*P<0.01;与本组治疗前比较,** P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.01.
2.3 对于反映淋巴细胞亚群变化的治疗作用,两组有不同的疗效,治疗组能较好地改善慢性血小板减少性紫癜的细胞免疫失调.两组的淋巴细胞亚群治疗前后比较如表3.
表3 两组淋巴细胞亚群治疗前后变化比较 (-x±s)
CD4 (%) CD8 (%) CD4/CD8
组别 n 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
治疗组 60 15.68±9.3 38.7±8.2* 45.2±6.4 32.4±6.0** 0.34±0.2 1.17±1.2***
对照组 42 16.32±8.4 22.1±4.7△ 44.8±6.9 40.1±7.2△△ 0.36±0.4 0.56±0.4△△△
注:与本组治疗前比较,*P<0.01;与本组治疗前比较,**P<0.05;与本组治疗前比较,***P<0.01.与本组治疗前比较,△P<0.05;与本组治疗前比较,△△P<0.1;与本组治疗前比较,△△△P<0.1.
2.4 对于慢性血小板减少性紫癜,虽然有些病例没有达到显效的疗效,但看到一些病例治疗后,以出血症状为主症状得到改善,治疗组能取得比较好的减少出血症状.对于改善症状的疗效用积分法来表示,见表4
表4两组治疗前后平均积分比较 (-x±s)
组别 n 治疗前 治疗后
治疗组 60 8.8±2.4 3.0±2.1*△
对照组 42 8.9±1.3 6.8±0.8**
注:与本组治疗前比较,*P<0.01;与本组治疗前比较,**P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.01.
3 讨论
3.1 结果分析
慢性血小板减少性紫癜为多原因引起的免疫性疾病,治疗常以皮质激素为常用药物.由于该病的病程明显有别于急性血小板减少性紫癜,一方面大多病例对皮质激素缺乏敏感性,长期服用常带来明显的副作用.若皮质激素无效时多采用免疫抑制剂和切脾治疗.免疫抑制剂如环孢素A等,远期缓解率均在10%左右,也有较多副作用(2).因此,应该探索稳妥有效的治疗方法.晚近的临床研究显示,采用中西医结合治疗具有毒副作用少,疗效确切的特点(3).经过三年多的临床观察,一些患儿还进行半年多的门诊随访,两组中有个别病例可能会达到"基本痊愈"的疗效.结果显示,以芪茜合剂为主比对照组(以氨肽素为主)的疗效为佳;经统计学处理,其结果也证明这个观察.中药治疗慢性血小板减少性紫癜可以改善血小板的功能.对于出血的症状改变描述采用积分法,以使症状量化以便比较.有一些病例虽然血小板数值上升不理想,但出血症状得到明显的改善.
3.2 方药分析
慢性血小板减少性紫癜常表现为慢性出血症状,属"血证"范畴.有作者认为该病虚实并存,"虚"常见有阴虚,气阴两虚和脾肾两虚;"实"常见热和瘀(4).本人观察小儿慢性血小板减少性紫癜还是有其特点的.表现为出血势缓,紫癜色淡暗,常伴有面色无华,唇色淡白,倦怠乏力;又因为该症经长期的皮质激素治疗,往往产生阴虚内热的病机,表现为颜面潮红,脉数,舌红苔净等.因此,小儿慢性血小板减少性紫癜常表现出气阴两虚的病机特点.血热与血瘀也是观察所见的两个环节.所以,本文芪茜合剂以生黄芪补气摄血,茜草,丹皮,生地,仙鹤草滋阴凉血,当归,三七止血不留瘀.慢性血小板减少性紫癜为一免疫机能失调的疾病,存在有细胞免疫失调.研究认为,补气滋阴的一些药物如黄芪,生地等具有调节细胞免疫的作用.文献所作的中药对慢性血小板减少性紫癜的疗效机制可能是:通过对体液免疫的选择性抑制作用,对细胞免疫的双向调节作用和对血小板功能的恢复作用来实现的(3).
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