5 治疗
5.1 支持疗法
无论病情轻重，均应给予支持疗法［1］。对于轻度患儿，可能只需支持疗法就够了，因为药物治疗可能延长患儿的住院时间，还可能有用药不对症之虞。
5.1.1 减少外界刺激 提供安静的中性温度环境，舒适地包裹患儿，轻柔地医护操作，尽量减少触觉刺激。并密切观察患儿的喂养情况、睡眠状况、体温变动、体重增减和其他的病情变化。
5.1.2 供给足够热卡 应少量多次喂以高热卡奶方。患儿体重下降过多，提示热卡供应不足，由于患儿喂养困难、吸吮吞咽动作不协调而摄入减少，加上活动增加、哭吵、睡眠减少、呕吐、腹泻等造成的热卡消耗增加，体重常下降，故热卡供应需给予每日150～250 cal/kg，以满足其生长的需要。由于不少药物可通过母乳分泌［5，8］，在目前难以做到对母血和母乳中药物监测的情况下，为避免患儿继续遭受药物影响，在母亲戒断药物之前不宜母乳喂养［5］。
5.1.3 输液 在急性期或患儿有持续的呕吐、腹泻和失水表现时，应予输液以文持水、电解质和酸碱平衡；并按病情需要给予全静脉营养或部分静脉营养。
5.2 药物治疗
对有宫内药物影响史但无症状或轻症患儿，无需用药。本病虽为一自限性疾病，但严重者可危及生命。药物治疗的指征为［1，5，8，11］：惊厥，喂养困难，持续的呕吐、腹泻，及其引起的体重下降过多，不能入睡，和与感染无关的发热。且用药愈早，预后愈好。治疗药物最好选用引起撤药综合征的同类药物［1，11］。以下介绍几种常用药物，比较其利弊，以及应用于新生儿的注意事项。
5.2.1 鸦片酊(tincture of opium) 是治疗鸦片类撤药综合征的首选药物［1］，副作用较传统应用的鸦片樟脑酊少。其原制剂浓度为10 mg/ml，应用时需稀释25倍，其吗啡含量才相当于鸦片樟脑酊中的吗啡含量(0.4 mg/ml)。新生儿病室储备的鸦片酊最好事先稀释好，以免弄错剂量。应用剂量为每次0.1mg/kg或每次2滴，每4小时1次，与奶同喂。如未控制症状，可每隔4小时增加2滴，直至控制症状，然后继续采用该剂量。待病情稳定3～5日之后，可缓渐减低每次剂量，每日减少总剂量的1/10，而不要改变给药间隔，减量过程至少需要1周。如减量后病情有反跳现象，应增量至控制症状。当每日总剂量减到0.2mg/kg而病情仍然稳定，可以停药。应用过程中应高度警惕过量引起的中枢神经系统抑制、循环抑制、尤其是呼吸抑制。勿用于非鸦片类撤药综合征。
5.2.2 鸦片樟脑酊(paregoric) 含无水吗啡0.4mg/ml，是最早用于治疗鸦片类撤药综合征的药物之一，其剂量和用法与稀释25倍后的鸦片酊相同，疗效亦佳。除应注意应用鸦片酊时的副作用外，其它缺点主要是其中含有多种对新生儿有潜在毒性的物质：如异喹啉(isoquinoline)的衍生物诺斯卡平(noscapine)和罂粟碱(papaverine)，具有松弛血管的作用；樟脑(camphor)，为中枢神经系统兴奋剂；高浓度的乙醇(ethanol)，属中枢神经系统抑制剂，茴香油(anise oil)，可以成瘾；以及苯甲醇(benzyl alcohol)的氧化物苯甲酸(benzoicacid)，可与胆红素竞争与白蛋白的联结，还可引起严重的酸中毒、中枢神经系统抑制、呼吸窘迫、低血压、肾功能衰竭和惊厥。还有个别病例使用鸦片樟脑酊发生肺水肿的报道。本药另一缺点是疗程较长，可能需要23～45 d的时间。近年来在北美和欧洲，有逐渐被鸦片酊取代的趋势。
5.2.3 吗啡(morphine) 过去曾用以治疗海洛因撤药引起的严重血管性虚脱［23］，但注射剂中含有两种对新生儿有不利影响的附加剂，即亚硫酸氢钠(sodium bisulfite)和苯酚(phenol)，虽其含量甚少不足以起到明显的影响，但前者可出现过敏反应如皮肤瘙痒、发红和急性喘鸣，后者与高胆红素血症有联系。目前已有口服制剂，其吗啡含量有2mg/ml和4mg/ml两种，不含附加剂，且乙醇含量较鸦片樟脑酊低，仅为10%，其作用较同剂量的注射剂弱。美国儿科学会建议，用于足月儿治疗麻醉剂撤药综合征时，可用相等于鸦片樟脑酊常规剂量中的吗啡剂量［1］。除注意鸦片类制剂的一般副作用外，应特别警惕可危及生命的严重的呼吸抑制。
5.2.4 美沙酮(methadone) 为近年来用于治疗鸦片类撤药综合征的药物之一。口服制剂含8%乙醇，美沙酮在新生儿血浆中的半衰期为26h［1］。治疗的起始剂量为每次0.05～0.1 mg/kg，每6小时1次，如未显效，可按0.05 mg/kg的梯度递增，直至症状被控制，待症状完全控制后，可改为每12～24小时1次，然后再逐渐减量，待剂量减至每日0.05 mg/kg而病情仍然稳定，可以停药［24，25］。
5.2.5 可乐定(clonidine) 为非麻醉剂，亦为近年来用于治疗鸦片类撤药综合征的药物之一。其作用机制是低剂量的可乐定可刺激突触前α2肾上腺素能受体，减少去甲肾上腺素释放入突触部，因而降低肾上腺素能神经元发放冲动。口服首次剂量为0.5～1.0 mg/kg，以后的文持量为每日3～5 mg/kg，分4～6剂，每4～6小时服用1次。通常可有效地控制症状，其血药浓度为0.1～0.3 ng/ml。缺点是时睡眠障碍控制较差和偶见轻微的代谢酸中毒，目前尚未见其他副作用的报道［1］。其疗程平均13d，较用苯巴比妥的疗程短1倍，对乙醇撤药综合征的疗效优于氯氮类［1，26］。
5.2.6 苯巴比妥(phenobarbital) 对麻醉剂类撤药综合征的效果不及以上药物，尤其是不能减轻胃肠症状；用于镇静、催眠、安定剂撤药综合征的效果良好，优点是比较安全［1，11］。首次负荷量为16 mg/kg，肌注或口服，血药浓度可达15～20 μg/ml，如效果不明显，数小时后可再用5～10 mg/kg。待症状控制后，于负荷量之后24 h开始使用文持量，文持量每日为4～6 mg/kg。使用本药需每24 h监测一次血药浓度，根据病情和血药浓度调整文持剂量。在文持有效血药浓度和病情稳定72 h后，可按每天使血药浓度下降15%的梯度渐次减量，一般用每日1～3 mg/kg的文持量可达此递减梯度，待血药浓度降至10 μg/ml以下病情仍然稳定，可以停药。应用过程中应仔细观察病情，避免中枢神经系统过度的镇静和抑制。 5.2.7 地西泮(diazepam) 有报道此药能迅速控制新生儿撤药综合征的症状，比较安全和疗程较短。剂量为每次0.3～0.5 mg/kg，每8小时1次，肌注或口服［8］。但存在以下缺点［1］：新生儿对本药的代谢和排泄能力较差，总排泄期长达1月以上；可出现吸吮力差和过度抑制；在疗程中出现迟发性惊厥；以及注射剂中含有苯甲醇、苯甲酸钠、乙醇、丙二醇(propylene glycol)等对新生儿不利的成分。
5.2.8 氯丙嗪(chlorpromazine) 本药对控制胃肠道症状效果较好。剂量为每次0.55 mg/kg，每6小时1次，肌注或口服。本药在新生儿体内的半衰期为3日。注射剂中含氯化钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠(sodium sulfite)，有的还含有苯甲醇。由于其副作用较多，如低体温、小脑功能失调、锥体外系症状、惊厥的阈值降低和血液学方面的问题等，使其在新生儿领域的应用受限［1］。
最后应指出，纳络酮仅用于产程中。临时使用吗啡类麻醉剂过量引起的新生儿呼吸抑制。对于孕期有麻醉剂药瘾史的母亲分娩的新生儿，勿用纳络酮，否则有引发严重撤药综合征的危险［1］。无论使用何种药物治疗新生儿撤药综合征，停药后至少留院观察3日，以观察症状体征是否重新出现，再决定是留院继续治疗或出院。出院时要向家长交待有关注意事项，如病情的观察、喂养、照料等，并安排好随访事宜［1，5，8］。
6 预防
本病是完全可以预防的疾病，医务工作者有责任大力作好卫生宣教，文献表明，父母酗酒和/或吸毒，其子女受遗传和家庭环境双重高危因素的影响，极易染上酗洒和/或吸毒的恶习，尤应注意早期筛查、识别和采取有效的干预措施［27～30］。政府有关部门应强化打击毒品走私和禁毒工作，家庭和学校应加强对青少年思想品德教育，整个社会都应关心净化社会风气，杜绝成瘾药物对人民、对妇女和对下一代的损害。
(本文编辑：吉耕中)
［作者简介］ 李凤英，女，1956年出生，大学，副主任医师。
［作者单位］ 李凤英（430070 武汉，湖北省妇幼保健院）
陈自励（430070 武汉，湖北省妇幼保健院）