质子泵抑制剂市场分析
消化系统疾病是临床的常见病多发病之一，我国胃肠道疾病发病率为11.43%，其中消化性溃疡发病率为4.54％。消化性溃疡的发病与多种因素有关，其中幽门螺杆菌在溃疡的发生和复发上有重要作用，近年来非甾体类抗炎药引起的溃疡在国外逐渐受到重视。随着我国城市进程加快，生活水平提高和工作节奏加快，胃肠道疾病发病率尤其消化性溃疡发病率都将有增加趋势。
治疗消化性溃疡的药物包括抗酸药、抑制胃酸分泌药（包括H受体阻断药、M受体阻断药、胃泌素受体阻断药、H-K-ATP酶抑制剂）、保护黏膜药、抗菌药物。临床上采取联合治疗的方案治疗消化性溃疡，理想治疗方案的五项标准为：根治率90%以上、疗程7-15日、病人依从性良好、耐药发生率低、价廉。在临床治疗中，逐渐筛选出以铋剂为基础的标准三联和以质子泵抑制剂为基础的新三联治疗方案。但从国外文献报导来看，以黏膜保护剂为基础的标准三联方案根治消化性溃疡缺乏依据。以质子泵抑制剂为基础，选用阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑其中两种药物，联合治疗消化性溃疡，对于根除HP、根治溃疡有确切的疗效。有研究发现，克拉霉素是目前已知的抗生素中，对HP作用最强的药物，临床使用发现其不易产生耐药性。质子泵抑制剂、克拉霉素、阿莫西林合用的三联疗法，被国内外消化学界推荐为根治HP的主要方案。国内也有学者提出使用法莫替丁、呋喃唑酮、阿莫西林三联治疗十二指肠溃疡，与以质子泵为基础的三联疗法比较，其根治率低于质子泵抑制剂为基础的三联，有效率安全性相当。但价格低廉，适合低收入患者，是安全、有效、经济的方案。
质子泵抑制剂是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，通过抑制壁细胞膜的H-K交换，从而抑制壁细胞分泌胃酸的功能，在胃酸分泌的最后环节上发挥作用，抑制胃酸分泌。它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡。其抑酸作用远强于传统的H-受体阻断剂和抗酸药，常用于治疗各种和胃酸相关的疾病。目前已上市的质子泵抑制剂包括阿斯利康公司的奥美拉唑、家庭用品公司/Altana公司的泮托拉唑、武田的兰索拉唑和卫材/强生的雷贝拉唑。阿斯利康公司于2001年2月在美国推出了新一代质子泵抑制剂Nexium(esomeprazole，艾司奥美拉唑)， Nexium为奥美拉唑的S-型光学异构体。奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑是老一代的质子泵抑制剂，雷贝拉唑、埃索美拉唑是新一代的质子泵抑制剂。 Robinson,-M等人发现新一代的质子泵抑制剂在治疗返流性食管炎方面更有优势。与老一代质子泵抑制剂比较，雷贝拉唑、埃索美拉唑起效快、抑酸作用更强和持久。Thjodleifsson,-B提出老的质子泵抑制剂在药物清除率上变化较大，主要通过CYP2C19系统代谢，而雷贝拉唑主要通过非酶系统代谢，药物清除率变化较小。埃索美拉唑起效快，药物清除率变化小。新一代质子泵抑制剂具有起效快、作用强、与其他药物之间的作用小等优点。但 Hellstrom,-P-M等认为新一代质子泵抑制剂的优势在临床上的意义有限，与老一代质子泵抑制剂比较，在临床治疗上未见明显的优势。
各种质子泵抑制剂目前在我国都已上市，现分别介绍如下：
一 奥美拉唑
奥美拉唑于1998年、1999年、2000年连续三年排在全球畅销药物之首，2000年其销售额为62.60亿美元，较去年同期增长5.9%。奥美拉唑由阿斯利康公司于1987年在瑞典首次上市，后于1989年在美国上市，是最成功的质子泵抑制剂，其世界专利保护于2001年4月到期，美国市场(商品名为Prilosec)的专利于2001年10月底到期。国内早在1994年就已将奥美拉唑仿制成功。已进入国家医保乙类目录。16城市典型医院数据库统计，在国内三年总的销售额为2001年：1.25亿元；2002年1.46亿元；2003年1.71亿元，具有极大的市场容量。奥美拉唑的剂型有胶囊、片剂和粉针剂。
从图中可以看出，奥美拉唑口服剂型（以胶囊为主）和注射剂型都有很大的市场容量，其中口服剂型三年销售额变化不大，但注射剂型的销售额增长迅速，显示出很好的成长性，2003年注射剂销售额已达一亿以上（仅典型医院）。
2003年奥美拉唑胶囊销售前三名的厂家依次阿斯特拉、常州四药、鲁南制药，分别占44%、27%、18%。三家已经占有了市场的89%。奥美拉唑粉针销售前三名的厂家依次阿斯特拉、常州四药、扬州制药，分别占63%、13%、7%，三家占市场的83%。从上述数据看，原研方阿斯特拉公司产品虽然价格高，但凭借强大的品牌优势占有了大部分市场份额。余仿制较早的常州四药占有了一部分的市场。
目前国内生产厂家众多，亦有多家申报。市场竞争非常激烈。由于国内仿制较早，已形成成熟有序的市场。
二 兰索拉唑
兰索拉唑2000年的全球销售额为36.94亿美元，排名第辣，由日本武田公司于1995年研制上市，其在美国的生产与销售由武田与雅培合资的TAP Pharmaceuticals公司负责。日本武田的兰索拉唑于1994年6月3日在中国获得的药品行政保护，已于2001年12月3日期限届满。已进入国家医保乙类目录。具有国药准字的国内生产企业有汕头沱滨制药厂和成都华西药业。剂型为胶囊 16城市典型医院数据库统计，在国内三年的销售额为2001年：1511万元；2002年1117万元；2003年935万元
兰索拉唑虽然在全球销售额较高，但在国内的销售却不理想，远远低于奥美拉唑，且三年销售额呈下降趋势。从目前销售情况来看，原研方武田公司占有大部分市场份额（97%），国内厂家所占份额很小。
兰索拉唑申报情况：国内有上海医药、成都贝特、湖北潜龙在申请仿制，均处于正在审评的状态，珠海民彤已经审批完毕。申请原料药批件的厂家有：成都倍特、浙江康裕、湖北荷普、营口奥达、珠海民彤五家，均处于正在审评的状态。
三 袢托拉唑
由德国的ALTANA研制，1994年上市，2000年美国上市。德国Byk Gulden的泮托拉唑粉针剂于1999年6月30日在我国获得行政保护。16城市典型医院数据库统计，在国内三年各种剂型总的销售额为：2001 年：735万元；2002年：2234万元，2003年：4780万元；产品有片剂、胶囊和粉针剂。
从上图可以看出，泮托拉唑口服剂型三年销售额有一定的增长，但增幅不大，口服剂型所占的市场份额较小。泮托拉唑粉针剂三年销售额增长非常迅速，有极好的成长性。
袢托拉唑在国内的销售以粉针剂占主导地位。
生产泮托拉唑粉针的厂家共11家，其中杭州中美华东占28%，山东绿叶占14%，德国百克顿12.93%，大连美罗12.68%，辽宁东宇12%。泮托拉唑的市场份额占有相对比较分散，五家厂家共占了粉针剂市场的80%。
泮托拉唑申报件数22件，多为肠溶微丸、微粒或注射用泮托拉唑冻干粉。申报注射用泮托拉唑的厂家有：山东绿叶、杭州中美华东、大连美罗大药厂、沈阳东宇、锦州九泰等五家，除锦州九泰九泰在审评外，其余均已获得批件。
四 雷贝拉唑
日本卫材公司研制，97年于日本上市，99年美国上市，2001年中国上市。在中国无专利和行保。产品为片剂 毕业论文http://www.751com.cn/
16城市典型医院数据库统计，在国内三年的销售额为：2001年：9.7万元；2002年341万元；2003年603万元，销售额较小，但成长性很好。
生产雷贝拉唑的厂家共有五家，分别是卫材公司、西安杨森、江苏昆山培力、连云港豪森、成都迪康。其中苏州卫材和西安杨森联合于2001年9月在国内推出，卫材公司希望能借助西安杨森在胃肠病药物销售上的强大优势迅速占领国内市场。两家联手已占有了97%的市场份额，具有很强的竞争实力，处于垄断地位。有生产批件但未上市的厂家有：峨眉山健康制药有限责任公司 片剂； 上海信谊药业有限公司 片剂； 江苏济川制药有限公司胶囊；近期获得生产批件的厂家有；丽珠集团丽珠制药厂胶囊状态开始时间：2004/8/9；正在进行临床研究的厂家有：内蒙古自治区医药工业研究所 片剂、胶囊；状态开始时间：2004/1/17；吉林修正药业新药研发中心 片剂 状态开始时间 2003/9/5； 山西省医药研究所 片剂 状态开始时间 2003/8/15
五 埃索美拉唑
阿斯利康公司为了缓和专利到期的压力，于2001年2月在美国推出了新一代质子泵抑制剂Nexium(esomeprazole，埃索奥美拉唑)， Nexium为奥美拉唑的S-型光学异构体。2001年在美国上市，2002年在中国上市，已申请国际专利，在中国有专利保护。阿斯利康声称：对比试验显示Nexium比其他质子泵抑制剂起作用的时间更快。在2001年10月份于阿姆斯特丹举行的联合欧洲胃病学周上，发表了在5241位患者中进行的 Nexium与Prevacid（兰索拉唑）的对比试验结果。结果表明，Nexium对食道炎的治疗更有效，而兰索拉唑的功效似乎在下降。对于治疗糜烂性食道炎的主要症状胃灼热，Nexium的功效更佳、起效更快。埃索美拉唑（耐信?）具有首过代谢率更低，血药浓度更高，抑酸更强、更持久，变异度更小的优势。
埃索美拉唑价格：阿斯利康肠溶片19.4元/40 mg/日[江苏省市场调节价]
现在中国的销售额不详。现有肠溶片和片剂两种剂型。正在申请注射剂和微丸两种剂型。
辣 泰妥拉唑
泰妥拉唑由东京田边、日本三菱制药公司和北陆联合研制开发的质子泵抑制剂，在日本完成三期临床，尚未上市。1986年申请日本专利。
总结
目前已有五种质子泵抑制剂在国内上市，口服剂型三年的销售额有轻度的增长，其中兰索拉唑有下降趋势，奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑有轻度增长，总的说来市场需求比较稳定。
在质子泵抑制剂口服剂型中，奥美拉唑因为进入中国市场较早，已经确立了强大的品牌优势，销售额仍遥遥领先，从前述奥美拉唑的市场份额占有率和生产申报的情况来看，竞争非常激烈，基本形成有序的市场。介入的机会较小。泮托拉唑、兰索拉唑在药效上与奥美拉唑相似，但已被奥美拉唑抢占了市场，在销售上再有突破的难度较大。新一代的质子泵抑制剂凭借其疗效上的优势，可能会对老一代的质子泵抑制剂发起挑战，阿斯利康的的新一代专利产品，埃索美拉唑的上市，一定会凭借其疗效和已有销售渠道的优势地位，牢牢掌握在中国市场的统治地位。雷贝拉唑属于新一代的质子泵抑制剂，虽然目前市场占有率较低，但成长性较好，凭借疗效上的优势和卫材公司与西安杨森的强强联合，可能会在激烈的市场竞争中分得一块蛋糕。目前生产雷贝拉唑的生产厂家有五家，除卫材公司与西安杨森外，其余厂家实力一般，如果介入，可能会有一定的机会，但必须较早介入。因为目前已有生产批件暂未上市的厂家有四家，正在进行临床研究的厂家有三家，竞争会越来越激烈。
质子泵抑制剂注射剂型销售额近三年来迅速增长， 2003年已经超过口服剂型，（注射剂型占61%），拥有极大的市场容量，且市场规模正在不断扩大，目前奥美拉唑、泮托拉唑两个品种有注射剂型，从前述分析来看，奥美拉唑的市场占有已经成熟有序，介入的难度较大。泮托拉唑的成长性非常好，市场占有比较分散，生产及申报厂家相对较少，在此情况下介入，可能会有一定的机会。