全世界糖尿病的发病率正在逐年上升,据中国及印度相关机构预测,2025年糖尿病的发病率将达到7.3%【1,2】。而心血管并发症是导致糖尿病患者直接或间接死亡的主要原因【3】。心血管自主神经病变,作为糖尿病自主神经病变的一部分,由于降低了心血管系统对外界的适应性从而加大了心血管疾病的风险。有综述显示有糖尿病自主神经病变的患者的5年死亡率是没有糖尿病自主神经病变患者的5倍【4,5】。临床上CAN诊断往往比较晚,但是HRV的降低以及自主神经功能和肾上腺及促汗功能的测定能早期的检测出亚临床的自主神经病变【6,7】。
外分泌腺如汗腺受到血管和交感神经C纤文的支配,很多研究都依据定量促汗反射或者是交感皮肤反应来诊断糖尿病的促汗功能异常【7】,皮肤活检也显示在这些病人中他们的自主神经的确有损伤。但是上述评估的方法有的耗时,有的是有创伤的【7】。
2型糖尿病正日趋成为终末期肾病的主要原因,DKD带来的负担也越来越重【8】。无论是否有糖尿病,尿微量白蛋白的出现预示着心血管-肾脏事件发生可能性增大。有流行病学资料显示,亚洲人群出现肾脏损伤原因更加倾向于DKD,这大大增加了医疗费用【11,12】。虽然目前DKD的发病率上升,但是积极的控制血压、血脂、血糖,并合理使用ARB及ACKI类药物能够减慢蛋白尿的进展并使心血管-肾脏并发症的概率下降25-50%【13,14,15】。
EZSCAN:是一种新的无创的快速的检查方法,他只要通过测试汗液中氯化钠的浓度来评估汗腺的功能。本研究的目的有两方面,一是比较EZSCSN和HRV在诊断自主神经病变中的价值,二是比较EZSCAN和尿微量白蛋白在诊断DKD的价值。
材料和方法:
本研究从2009年1月到6月在中国上海华山医院及复旦大学内分泌糖尿病研究完成。本研究的计划书通过了伦理委员会的审核。
入选标准:中国人群,年龄在21至75岁之间,符合ADA对糖尿病的诊断标准,未检测过糖尿病并发症的人群。
排除标准:患者服用可能影响血糖的药物,如皮质激素,三环类抗抑郁药,利尿剂,肾上腺素,雌激素,含锂的药物,抗癫痫的药物,水杨酸类药物,及影响自主神经兴奋性的药物,如:beta受体阻滞剂,截肢术后,植入起搏器的,癫痫发作中的。
144位病人入选,并且在实验室检查前都过夜空腹8-10小时。其他实验室参数以及血压都通过标准的测量。
EZSCAN 测试:EZSCAN主要利用了反向离子分析法,来评估汗腺分泌的功能【16,17】。反向离子分析法,是从汗液中提取由交感神经控制外分泌腺分泌的离子,在输入一个小流量直流电(4V)的情况下,皮肤角质层构成了一个电化学屏障以防止汗液通过其他方式流失【18】。在低直流电的刺激下萃取的汗液产生了一定比例的氯化钠,与Ni离子产生了特殊的反应。一条时间/安培的曲线记录了这一变化。电化学气传导率以单位Si表示,它是当前的电流与直流电数值之间的的比值。人体不同部位的汗液的电化学气传导率与该部位的交感神经节的分布及神经纤文的长度有关。在神经小纤文无病理改变的情况下,在人体特定的部位产生的电化学反应测得的数值应该是一样的。辣个电极就放在皮肤多汗的区域,分别是前额、手掌及脚掌。每个电极都可看作是阳极或是阴极,一个小于4伏的直流电就在辣个电极之间流动。检查开始前,患者站在足部电极上,手部和前额紧贴各自的电极片,3分钟后检查数据会转换成几何图形自动显示在电脑屏幕上,让人直观、快速的看到结果。这一过程既不需要患者特殊的准备,又不需要专人培训,只需EZSCAN 驱动软件通过计算机进行数字化存储及分析即可。在EZSCAN机器上带有专门的分析软件,2.18的软件版本还添加了手、足的电化学气传导率的测定,最终的结果都用糖尿病并发症风险率(0%-100%)来表示。
实验室检查:每一位参加的患者都经过口服葡萄糖耐量试验和血脂的测试。OGTT试验是按照WHO的要求,在过夜空腹8-10小时后,口服75g葡萄糖,空腹及餐后2小时血糖的测定用葡萄糖氧化酶法(GOX0560, Shanghai Jingyuan Medical Appliances Co., Ltd, China),Hitachi 7600-020全自动生化分析仪。同时测定空腹的血脂:括总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白,低密度脂蛋白等。HbA1c是通过BIORAD用HPLC测定的,而微量白蛋白尿的评估是根据随机尿中白蛋白/肌酐的水平。2420