1953 年,意大利科学家Levi Montalcini 发现了NGF;1960 年,美国科学家Cohen 提取纯化NGF,证明了其生物活性;1970 年,Cohen 证明NGF 是个复合蛋白;1986 年,Montalcini 和Cohen 两位科学家因对NGF 研究的杰出贡献而荣获诺贝尔生理医学奖。
神经生长因子是一类对神经细胞起营养作用的多肽分子, 它们能与特定受体结合发挥生物学效应,以促进神经细胞生长、增殖,并可延长其生存时间。它对中枢及周围神经元的分化、发育、生长、再生均具有重要的促进作用。
NGF 促进神经损伤的修复主要包括三方面:
Ⅰ、明显提高神经细胞存活率;
Ⅱ、促进神经纤文、生日祝福http://www.251com.cn 轴突生长并决定其生长方向;
Ⅲ、使生长的神经纤文、轴突定向于靶位,形成功能性连接 。
除促进神经再生、修复受损神经之外,NGF 还具有营养神经细胞的作用,是一种神经营养剂。
神经生长因子可以从多种动物体中提取,文献报道较多的提取源有:小鼠、蛇毒和人体胎盘。目前市场上绝大部分NGF 产品均从小鼠颌下腺提取,主要由于小鼠颌下腺中神经生长因子与人体NGF 结构具有高度同源性(90%以上)、含量最为丰富、活性最高,以及生物学效应无明显的种间(人与鼠)特异性等。从小鼠颌下腺中提取NGF,经过滤和冷冻干燥后制成冻干粉针剂,称为注射用鼠神经生长因子。
除鼠神经生长因子外, 从人体胎盘中提取的神经生长因子称为人神经生长因子,国内已有医药企业获得人神经生长因子注射液新药证书,但截至2010 年12月31 日,未有正式产品上市。
② 鼠神经生长因子的发展
20 世纪90 年代,国外多家制药公司和药物研究机构相继开始进行注射用重组人源神经生长因子的研究开发,但迄今尚未有神经生长因子药品的问世,也未有注射用鼠神经生长因子产品。
美国Genentech公司曾分别于1994年及1996年成功完成NGF治疗周围神经性病变的Ⅰ、Ⅱ期临床试验。Ⅱ期临床试验对照组差异明显。其后Genentech公司进行了Ⅲ期临床试验,但Ⅲ期临床试验对照组差别不明显。根据艾伯特爱因斯坦医学院Stvart C. Apfel 博士(Ⅲ期临床试验学术主持)分析,原因可能在于:1、对照组选择失误,2、对于有效性来说,Ⅲ期临床试验剂量过低,3、治疗组患者人群选择,4、Ⅲ期试验中使用的新重组神经生长因子与Ⅱ期试验中醋酸和氯化钠的浓度不同,制剂的浓度也略有改变,试验用制剂不稳定,除非重新设计或对临床试验进行修改,否则不可能知道NGF 对治疗周围神经性病变的结
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