肥胖与发生死胎风险的关系
肥胖是已知的发生死胎的一个危险因素。然而，两者之间的关系没有被深入的阐明。本研究深入探讨了肥胖和死胎的关系，尤其关注接近足月和足月时发生的死胎。研究使用华盛顿州和德克萨斯州两个州的出生人口数据库，纳入单胎活产及死胎的数据进行研究，排除资料不全及胎儿严重畸形导致死胎的数据。共纳入2,868,482单胎妊娠，其中死胎为9030例，总体的死胎风险为3.1/每1000出生儿。根据WHO的肥胖标准，按照BMI将孕产妇分为以下五组：正常体重（18.5-24.9 kg/m2），超重（25.0-29.9 kg/m2），I度肥胖（30.0-34.9 kg/m2），II度肥胖（35.0-39.9 kg/m2），III 度（40.0-49.9 kg/m2）和BMI≥50 kg/m2。与正常体重的孕妇相比较，其余四组发生死胎的风险比（HR）分别为1.36、1.71、2.00、2.48和3.16。对每组孕妇按照孕周进行统计发现孕39周后发生死胎的风险明显增加，而且随BMI的增长这种风险增加更迅速。BMI≥50 kg/m2的孕妇在孕39时发生死胎的风险是正常体重孕妇的5.7倍，而到41周时风险增加为正常体重孕妇的13.6倍。研究还发现在37周到41周发生的死胎中约25%均与肥胖有关系。
2014年03月27日在the American Journal of Obstetrics & Gynecology杂志上发表的一篇大样本人群研究显示，接近四分之一的死胎与孕妇肥胖有关，并且随诊孕龄和肥胖程度的增加，这种风险可能会进一步升高。有证据表明产妇肥胖可增加死胎、死产和婴儿死亡的风险，然而，预防这些不良妊娠结局的产妇最佳体重指数仍不清楚。
为此，来自英国帝国理工学院公共卫生学院的 Aune 教授及其团队进行了一项研究，对已发表的队列研究进行系统性回顾和荟萃分析，探讨产妇体重指数（BMI）与死胎、死产、以及婴儿死亡风险的关系。该研究结果发表在 2014 年 04 月 16 日的 the journal of the American Medical Association 杂志上。
该研究中，Aune 教授等系统性检索了 PubMed 和 Embase 数据库，检索时限为从起始至 2014 年 01 月 23 日。选择至少从三个不同水平产妇 BMI 评估死胎、死产、及婴儿死亡风险的队列研究。由一名审稿人提取数据，并由剩余审稿人核实数据的准确性，使用随机效应模型估算总的相对风险。主要评价指标为死胎、死产、新生儿死亡、围产期死亡和婴儿死亡。
共有 38 项研究（44 篇文章）入选，包括 10147 例死胎，16274 例死产，4311 例围产期死亡，11294 例新生儿死亡，以及 4983 例婴儿死亡病例。研究发现，产妇 BMI 每增加 5 个单位，死胎、死产、围产期死亡、新生儿死亡和婴儿死亡总的相对风险分别为 1.21、1.24.1.16、1.15 和 1.18。所有分析进行非线性检验均有统计学意义，其中随着产妇 BMI 增加，死胎差异最明显。对于 BMI 分别为 20、25 和 30 的产妇，每 10000 例孕妇中发生死胎、死产、围产期死亡、新生儿死亡和婴儿死亡的绝对风险分别为 76、82 和 102；40、48 和 59；66、73 和 86；20、21 和 24；33、37 和 43。
该研究提示，即使产妇 BMI 轻度增加，也可导致死胎、死产、新生儿死亡、围产期死亡和婴儿死亡风险增加。Aune 教授等同时建议，在针对计划妊娠女性的体重管理指南中，应当考虑到这些研究结果，以降低死胎、死产和婴儿死亡风险。
美国宾夕法尼亚州德雷赛尔大学医学院妇产科的Ruofan Yao教授及其同事称“随着孕妇体重指数（BMI）的增加，死胎风险显著增加。这些研究结果如果能被重复，肥胖可能成为普通人群中死胎的一个最重要危险因素。”
依据文章作者Ruofan Yao教授的观点，妊娠期肥胖与妊娠糖尿病、高血压、血栓栓塞症、先兆子痫、剖宫产增加、以及死胎有关。
为了确定孕妇肥胖是否与死胎有关，Ruofan Yao教授等分析了德克萨斯州2006-2011年和华盛顿州2003-2011年人口记录数据库中，妊娠20到42周期间无严重胎儿异常的单胎活产和死胎病例。根据胎龄将受试者分成4组，并依据世界卫生组织建议将受试者按BMI进行分组。并对分析中的孕妇年龄、产次、教育程度、产前护理、种族、吸烟状态、慢性高血压、以及孕前糖尿病等进行了校正。
Ruofan Yao教授等在两个数据库中共确定的2868482例单胎出生儿，其中包括9030例死胎。与正常体重孕妇相比，随着孕妇体重增加，死胎风险逐渐升高，超重、轻度肥胖、中度肥胖、重度肥胖、及BMI≥50kg/m2孕妇死胎的风险比分别为1.36、1.71、2.00、2.48和3.16.妊娠37-42周期间，肥胖孕妇死胎风险大约增加25%.并且，任意一个胎龄组中，随着BMI的增加，死胎风险都增加。在妊娠临近结束时，有较高BMI的孕妇死胎风险急剧增加。与正常体重孕妇相比，BMI≥50kg/m2孕妇在妊娠39周时，死胎风险增加5.7倍，而在妊娠41周时，死胎风险增加高达13.6倍。
这项研究的研究结果受两个数据库间差异约束，而且，也受大样本人群数据库内在局限性约束。由于数据缺失，大约30%死胎病例被排除，这可能导致肥胖相关死胎风险被低估。而且，由于研究数据仅来自两个州，因此普遍性也是一个问题。对胎儿死亡确切时间的评估不够精确，其死亡时间可能早于死胎诊断时间。最后，患者孕前体重是自我汇报的，也有可能被低估，反过来，这可能导致不同BMI组患者死胎风险被低估。
Ruofan Yao教授指出，大多数孕妇围产期死亡在妊娠41周时开始增加，但对于BMI≥50kg/m2孕妇，围产期死亡在39周时就大幅增加。这些研究结果支持肥胖孕妇在41周进行分娩，而且，对肥胖孕妇进行胎儿监测是非常必要的，这与当前现行观点相一致。
结论：随着BMI的增加发生死胎的风险也显著增加。
文献来源：
Yao R, Ananth CV, Park BY, et al. Obesity and the risk of stillbirth: a population-based cohort study. Am J Obstet Gynecol. 2014;210(5):457 e1-9.