适当的预缺血处理可以增强神经元对损伤性缺血的耐受性已被公认，许多学者认为具体的神经保护机制可能与一些基因表达上调和新的蛋白质合成增加有关。脑损伤后BDNF mRNA表达增加，其特异的功能受体 TrkB表达亦增多，且分布时程与BDNF mRNA相对应，从而扩大了BDNF的功效。BDNF还可以降低局灶脑缺血的损伤程度，促进脑梗死后的神经功能恢复，改善脑卒中后的功能缺损。向脑室内连续注射BDNF能防止缺血海马CA1 区神经元死亡。近期有报道BDNF 参与了脑缺血耐受的保护过程， 这些都足以说明BDNF在脑缺血损伤中发挥重要作用。
BDNF信号传递系统的启动程序是TrkB受体酪氨酸磷酸化。TrkB受体被BDNF激活后，可以引起ERK激酶通路激活。前期研究表明亚毒性NMDA在脑缺血中发挥其神经保护作用与BDNF-TrkB 信号通路的激活有关，NMDA在缺血/再灌注10 min后增强了BDNF的表达及TrkB的磷酸化水平。鉴于以上结果，我们也选择在再灌注10 min观察预缺血对BDNF的表达的情况。本实验结果显示预缺血/再灌注10 min 后BDNF的表达水平明显升高，说明预缺血可以诱导BDNF的产生，其在预缺血中可能起着重要作用。由于BDNF的生物学活性大多数是通过其相应的受体介导的，因此，我们又进一步观察了TrkB、 ERK1/2的激活情况。实验结果显示，预缺血组TrkB、ERK1/2磷酸化水平升高，TrkB拮抗剂 K252a可以抑制预缺血组TrkB和ERK1/2的激活，提示BDNF-TrkB- ERK1/2信号激活参与了预缺血的保护作用。综上所述，我们的研究从一定的角度和层面上揭示了预缺血保护作用的分子信号机制，为治疗脑缺血提供了新的策略。
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