丙戊酸钠与托吡酯单用与联用治疗癫痫的效果对比
引言
癫痫是临床常见脑部慢性疾病之一，主要特征为大脑神经元异常放电，导致短暂、反复发作性癫痫。传统抗癫痫药物治疗癫痫具有一定的疗效，但控制率仅为 70%-80% 左右，仍有 25% 左右的患者治疗效果不良，可发展成为难治性癫痫或者顽固性癫痫[1].因此，寻找一种安全有效的治疗药物或者方案，改善临床预后具有重要意义。本研究对比分析了丙戊酸钠与托吡酯单用和联合应用的治疗效果，旨在为临床合理选择用药方案提供参考依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集 2012 年 1 月至 2014 年 6 月期间，我院住院接受治疗的癫痫患者 123 例，均符合国际抗癫痫联盟提出的诊断标准，均经颅脑 CT 检查确诊，均为成年患者，无抗癫痫治疗史，除外颅内占位性病变以及其他神经系统疾病者、合并严重心理障碍者。患者或其家属均自愿并知情，均签署了知情同意书，研究获得医院伦理委员会的批准。其中，男 84 例，女 37例，年龄 20~52 岁，平均（34.02±15.32）岁；病程 0.5~12 年，平均（7.36±2.26）年；癫痫类型：34 例单纯部分发作，32 例复杂部分性发作，12 例失神发作，45 例部分性发作继发全身强直 - 阵挛性发作。患者按照随机数字表法分为 A 组、B 组和 C 组，41 例每组，各组的年龄、性别、病程与癫痫发作类型比较无显着性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
A 组予以丙戊酸钠治疗，初始剂量为 5mg/（kg·d），3 次 /d,此后每隔 5d 增加增加剂量，按照 5mg/（kg·d）的剂量增加，增加至 20~40mg/（kg·d）文持治疗，3 次 /d.B 组予以托吡酯治疗，初始剂量为 0.5~1.0mg/（kg·d），2 次 /d,此后按照每周增加 0.5~1.0mg/（kg·d）的剂量加量，增加至 4~8mg/（kg·d）时文持治疗，2 次 /d.C 组予以丙戊酸钠和托吡酯联合治疗，用药剂量和方法同 A、B 组。
1.3 观察指标
观察治疗前后癫痫发作情况，并常规进行血小板、尿常规、血常规、脑电图以及肝肾功能检查等，了解不良反应发生情况。
1.4 疗效标准
完全控制：癫痫发作获得完全控制，且保持时间 >2 倍用药前最长间歇期；显效：癫痫发作频率降低 75% 以上；有效：
癫痫发作频率降低 50%~74%;无效：癫痫发作频率降低不足50% 或者加重。以完全控制、显效和有效计算总有效率。
1.5 统计学分析
本研究数据以 SPSS18.0 统计学软件进行分析，以（±s）表示计量资料，组间比较经 t 检验；以率（%）表示计数资料，组间比较经 χ2检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组的临床疗效比较==C 组的治疗总有效率显着高于 A、B 组（P<0.05），且 B组显着高于 A 组（P<0.05），见表 1.【1】
2.2 三组不良反应率比较
三组治疗后均未发生肝肾功能异常、皮疹以及脑电图异常等。A 组 1 例胃肠道不适，1 例嗜睡，不良反应率为 4.88%;B 组2 例胃肠道不适，1 例嗜睡，1 例肥胖，不良反应率为 9.76%;C 组2 例胃肠道不适，2 例嗜睡，1 例脱发，不良反应率为 12.20%,组间比较均无显着性差异（P>0.05）。
3 讨论
癫痫是一种神经性疾病，具有发病突然性以及症状一过性等特点，故临床又将其称为慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征。本病的发病率极高，仅次于脑卒中，人群发病率约为4%~9%[2].目前，临床对于癫痫尚缺乏特效治疗药物或方案，对患者的身心健康均具有严重影响。因此，寻找一种安全有效的癫痫治疗药物或方案具有重要意义。
药物是目前治疗癫痫的主要手段，临床多采用单药治疗，但疗效并不满意。丙戊酸钠是一种传统广谱抗癫痫药物，治疗癫痫具有良好疗效，且价格较为低廉，一度被作为抗癫痫一线治疗药物。其主要作用机制为提高谷氨酸脱羧酶所具有的活性，从而促进合成 γ- 氨基丁酸（GABA），有效提高突触后膜对于其的生物反应，从而起到抗癫痫作用[3].托吡酯是一种新型的抗癫痫药物，具有广泛的作用机制，包括开放钾通道、阻滞钙通道以及增强 GABA 内流等，从而从多途径抑制癫痫的发作。此外，托吡酯对于患者的肝细胞酶无抑制或诱导作用，且具有良好的血脑屏障透过性，不良反应较少。
临床研究发现，托吡酯单用对于多种类型的癫痫均具有良好的疗效[4].本研究结果显示，托吡酯单药治疗癫痫的总有效率为 80.49%,显着高于丙戊酸钠单药治疗的 70.73%,认为托吡酯的疗效显着优于丙戊酸钠，但两组仍有约 20%~30% 治疗无效，治疗效果有待进一步提高。基于丙戊酸钠与托吡酯的抗癫痫作用机制不同，认为将两药联合应用可能起到疗效叠加或者协同的作用。郑文聪等[5]研究资料显示，丙戊酸钠与托吡酯联合应用治疗难治性癫痫的总有效率达 89.09%,相比于对照组单用托吡酯治疗的 74.55% 显着提高，提示两药联合应用能够显着提高临床疗效。本研究中，C 组联合应用丙戊酸钠与托吡酯进行治疗，总有效率达 95.12%,较两药单药应用显着提高，证实两药联合应用可起到疗效协同作用，提高治疗效果。不良反应分析显示，三组均未发生肝肾功能损害、过敏等严重不良反应，近表现为胃肠道不适、轻度嗜睡或肥胖等，C 组的不良反应较 A、B 组并无明显增加，用药安全性与耐受性均较好。http://www.751com.cn/
综上所述，丙戊酸钠与托吡酯联合应用于癫痫治疗可起到疗效协同作用，能够显着提高临床治疗效果，且不增加副反应，值得推广应用。
参考文献
[1] 康慧聪 ,胡琦 ,刘晓艳 ,等 .丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的疗效及安全性研究 [J].中华医学杂志 ,2012,92（17）：1174?1178.
[2] 冯乐 ,王莹 ,廉治刚 ,等 .托吡酯与丙戊酸钠治疗癫痫的临床疗效比较[J].中国保健营养（下旬刊），2013,23（3）：1394?1394.
[3] 周志斌 ,陈新华 ,蒋李珍 ,等 .托吡酯与丙戊酸钠治疗成人癫痫的疗效对比 [J].中国现代医生 ,2011,49（27）：78?79.
[4] 陈云飞 .托吡酯与丙戊酸钠治疗成人癫痫的疗效比较 [J].河北医科大学学报 ,2011,32（11）：1313?1314.
[5] 郑文聪 .托吡酯联合丙戊酸钠对难治性癫痫的疗效和安全性研究 [J].中国现代医生 ,2014,52（25）：35?37.