中医血瘀辨证与临床检验指标的相关性分析
祖国医学认为“久病血瘀”、“久病入络为血瘀”[1].血瘀证是多种疾病的发病基础或病变结果。表现为血脉不畅,血液壅阻于脉中或离经停积的病理状态,在中医辨证过程中气虚血瘀证、气滞血瘀证、寒凝血瘀证是常见的证型[2].近年来研究报道血瘀证相关临床检验指标很多,有研究报道血瘀证患者血浆黏度、全血黏度、红细 胞沉降 率、红 细 胞 电 泳 时 间 等 指 标 升高[3].也有学者研究发现内皮素(ET)、血红蛋白、一氧化氮(NO)等对血瘀证诊断有较高的价值[4-5]等。但是,有关气虚血瘀证、气滞血瘀证、寒凝血瘀证与临床检验指标的关系文献报道还没有。为进一步探讨中医气虚血瘀证、气滞血瘀证、寒凝血瘀证与临床检验指标之间的相关性,为中医血瘀辨证提供新的内容和定量指标,以期用于指导中医临床辨证论治,提高中医诊疗水平。研究者对中医气虚血瘀证、气滞血瘀证、寒凝血瘀证患者和健康人各50例血样进行血流变学、凝血指标、血脂指标以及ET、NO、心钠素(ANP)、血清游离钙(F-Ca2+)、C反应蛋白(CRP)等检测分析,报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 按照气虚血瘀证、气滞血瘀证、寒凝血瘀证诊断标准,收集本院2014年1~6月门诊患者病例3种证型各50例,病例选择男性女性患者各占50%,其中年龄38~83岁,平均(55.3±8.9)岁。健康组50例,其中男女各占50%,均来自本院体检中心健康人员,体征及实验室检查排除有血瘀证或其他慢性疾病,年龄45~55岁,平均(49.4±5.8)岁。
1.2证型分类方法 血瘀证的诊断参照北京血瘀证研究国际会议的标准[6]:(1)舌紫暗或有瘀斑瘀点;(2)典型涩脉或无脉;(3)痛有定处(或久痛、锥刺性痛或不喜按);(4)瘀血腹证;(5)瘫积;(6)离经之血(出血或外伤疲血);(7)皮肤黏膜瘀斑、脉络异常;(8)痛经伴色黑有血块或闭经;(9)肌肤甲错;(10)偏瘫麻木;(11)瘀血狂躁;(12)理化检查具有血液、循环瘀滞表现。说明:(1)具有以上任何一项可诊断为血瘀证;(2)各科血瘀证诊断标准另行制定;(3)有关兼证应注意整体辨治。气虚血瘀证、气滞血瘀证、寒凝血瘀证的诊断参照中华人民共和国国家标准中医临床诊疗术语证候部分[7].(1)气虚血瘀证定义如下:“气虚运血无力,血行瘀滞,以面淡而晦暗,身倦乏力,少气懒言,疼痛如刺,痛处不移,舌质淡紫,或有紫斑,脉沉涩等为常见症的证候”.(2)气滞血瘀证定义如下:“气机阻滞,血行不畅,以胸胁脘腹胀闷窜痛,偶有刺痛,或有痞块、时散时聚,舌紫或有斑点,脉弦涩等为常见症的证候”.(3)寒凝血瘀证定义如下:“寒邪凝滞气机,血行瘀阻,以畏寒冷痛,得温痛减,肢冷色青,妇女月经后期、痛经、经色紫暗夹块,舌紫暗,苔白,脉沉迟而涩等为常见症的证候”.
1.3检 测 指 标 血 流 变 指 标:全 血 粘 度 (BV)、血 浆 粘 度(PV)、压 积 (Hct)、红 细 胞 聚 集 指 数 (RE)、红 细 胞 沉 降 率(ESR)以及凝血相关指标:凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、血浆纤文蛋白原(Fib);血脂相关检验指标:三酰甘油(TG)、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B(apoB);其他检验指标:ET、NO、ANP、F-Ca2+、CRP.
1.4样本采集所有采集受试者于上午8:00~10:00空腹抽取肘静脉血。(1)凝血相关检测标本:抽取静脉1.8mL注入含枸橼酸钠0.2mL的采血管内,马上与抗凝剂轻轻摇匀,2500r/min离心10min分层,取上层血浆,1h内完成测定,检测凝血指标PT、APTT、TT和FIB.(2)血流变学指标检测标本:抽取静脉3.6mL注入含肝素钠抗凝剂管,马上与抗凝剂轻轻摇匀,1h内完成测定,检测BV、PV、Hct、RE、ESR.(3)血脂及其他相关指标:抽取静脉5mL,不需做抗凝处理,于室温下0.5~1.0h内离心,3 000r/min离心15min,留取上清液,-80℃低温冰箱保存。
1.5仪器与试剂 采用北京众驰伟业公司生产的全自动血流变测试仪ZL9600,美国贝克曼库尔特公司生产的全自动凝血分析仪ACLTOP700,美国贝克曼公司生产的全自动生化分析仪AU2700,北京普朗公司生产的酶标分析仪DNM-9606.血液流变(全血黏度、血浆黏度、压积、血小板聚集指数)清洗液试剂(白)批 号201401-201B01、清 洗 液 试 剂 (兰)批 号201401-201L01,由 北 京 众 驰 伟 业 厂 家 提 供。PT批 号N0720740、APTT批 号N05020070、TT批 号N1021713)、Fib批 号:N0429545,均由贝克曼库尔特商贸有限公司提供。TG批号13-0529P、CHO批号13-0531P、LDL批号13-0424P、apoA1批号:13-0729P、apoB批号13-0701P,均由北京九强生物技术有限公司提供。血清游离钙批号AUZ0671由贝克曼库尔特实验系统有限公司提供。CRP批号20150314,由上海基恩科技有限公司提供产。NO(酶法)批号20130228,由南京建成生物工程研究所生产。ANP批号130220、ET批号130104,由北京北方生物技术研究所提供。所有试剂均在有效期内使用。
1.6检测方法 仪器用厂家配套的校准品校准,各项目均采用有效的质量控制措施,严格按标准操作程序(SOP)操作。
1.7统计学处理 采用SPSS16.0统计软件进行分析,计量资料均采用x±s表示,采用t检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
血瘀证辨证分型中的气虚血瘀证、气滞血瘀证、寒凝血瘀证及健康组与血液流变学指标、凝血指标、血脂指标等临床检验指标存在一定相关性。见表1~4.
3讨论
血液流变学的异常是血瘀证一个重要客观指标,血瘀证的血液流变学 改变表现出血液的“黏”、“浓”、“凝”、“聚”的 特点[8-9].血液作为一种含有血细胞的悬浮液体系统,具有流动性和变形性的特点,全血黏度随着切变率的增大而降低,随着切变率的减小而增高。血浆黏度不随着切变率的变化而变化,在一定条件下是一个常数。血浆黏度是影响全血黏度的重要因素之一,血浆黏度升高,全血黏度随之相应升高,它的高低主要取决于血浆蛋白,尤其是纤文蛋白的浓度。而纤文蛋白是血液凝固的重要成分。http://www.751com.cn/
血瘀证时血流瘀阻,血液流变学发生变化,机体微循环凝血纤溶系统激活。这时血液流变学指标和凝血指标发生变化。
从表1来看,气虚血瘀证、气滞血瘀证、寒凝血瘀证各型血流变指标BV、RE、ESR较健康组有明显升高。但是气滞血瘀证升高最多,寒凝血瘀证次之,气虚血瘀证各指标增高最少,差异有统计学意义(P<0.05)。气滞血瘀证和气虚血瘀证患者PV值无明显变化,寒凝血瘀证PV升高明显(P<0.05)。可能是机体凝血系统激活,Fib水平升高所致。气滞血瘀证和寒凝血瘀证Hct明显增大,而气虚血瘀证患者Hct变化不明显,可能是气虚久之导致血虚的缘故。
从表2来看,气虚血瘀证、气滞血瘀证患者和健康组对凝血指标无明显的影响。寒凝血瘀证血浆Fib水平明显升高,PT、TT、APTT均延长,与气虚血瘀证、气滞血瘀证及健康组比较差异有统计学意义(P<0.05)。从表3来看,气虚血瘀证、寒凝血瘀证和健康组对血脂相关指标无明显的影响。气滞血瘀证患者TG、CHO、LDL、apoA1、apoB升高明显,与气虚血瘀证、寒 凝 血 瘀 证 及 健 康 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.01)。从表4来看,血瘀证各型CRP水平较健康组有明显升高。其中寒凝血瘀 证CRP水平高 于气 滞 血 瘀 证 患 者 (P<0.05)。气滞血瘀证患者的CRP水平高于气虚血瘀证 患 者(P<0.05)。气虚血瘀证、气滞血瘀证患者的血清F-Ca2+指标与健康组比较无明显变化。寒凝血瘀证患者血清F-Ca2+与气虚血瘀证、气滞血瘀证及健康组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
正常生理状态下,内皮细胞分泌ET和NO,ET收缩血管、正性肌力作用增强,而NO扩血管、抑制血小板聚集和黏附、防止血栓形成的作用受到抑制,机体处于高凝状态。当血管内皮结构受损或功能紊乱时,体内亦可出现一系列凝血和纤溶失衡的连锁反应,导致血流动力学的改变,出现血瘀证的临床表现[10].本次实验发现,气滞血瘀证患者NO水平较健康组有明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。寒凝血瘀证和气虚血瘀证患者血中NO较健康组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),与文献[11]报道一致。
血瘀证患者ET和ANP水平正相关,ET刺激ANP释放[12-13].这与本研究也相符。气滞血瘀证患者ET和ANP水平较健康组有明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。寒凝血瘀证和气虚血瘀证患者血中ET和ANP水平较健康组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。
临床检验指标是重要的微观辨证指标[14].中医证候的诊断与西医实验室检查诊断结果殊途同归[15].研究者通过分析气虚血瘀证、气滞血瘀证、寒凝血瘀证患者血流变指标(BV、PV、Hct、RE、ESR)、血凝指标(PT、APTT、TT、Fib)、血脂指标(TG、CHO、LDL、apoA1、apoB)以及ET、NO、ANP、F-Ca2+、CRP等,初步发现三者检测结果存在明显差别。它们值的变化与中医血瘀证分型存在一定的关系。
本研究结果提示,在中医理论的指导下,可以将现代医学临床检验结果融合到传统医学血瘀证辨证分型中,利用临床检验指标便于量化的特点,以及中医证候与临床检验指标的内在联系,为中医证候的客观化提供临床依据,以便更好地指导中医辨证治疗。
参考文献。
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