微丸或缓释微丸具有许多其他口服制剂无法相比的优点：①可通过缓释微丸包衣制成缓控释制剂；②在胃肠道分布面积大，生物利用度高，刺激性小；③由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小（如幽门关闭等）；④缓释微丸可使血药浓度迅速达到疗效浓度，并文持平稳、长时间的有效浓度，血药波动小；⑤微丸的流动性好，大小均匀，易于处理（如包衣、分剂量）；⑥改善药物稳定性，掩盖不良味道；⑦适合复方制剂的配伍
加巴喷丁（1—(氨基甲基)—环已烷乙酸），作为一种抗癫痫药物，由美国Warner-Lambert公司开发，于1993年5月首先在英国上市。结构式如图1所示。其结构上与GABA类似，带有一个环己烷环，分子量为171. 34，为白色或类白色晶性粉末，无臭，味苦，易溶于水（甲醇中略溶，乙醇中微溶，乙醚中不溶），在生理pH环境下以两性离子体形式存在。室温下稳定，其水溶液有少量内酰胺形成，在pH 6.0时其形成显著减少。另外又具有毒性小、安全性高、疗效好、耐受性好等优势，并具有理想的药动学特点。加巴喷丁起初是作为γ-氨基丁酸(GABA)类似物用于治疗痉挛、不完全性癫痫疾病，不久之后被证实其具有显著的抗癫痫效力，即其在慢性疼痛综合征尤其是神经病理疼痛方面具有广阔的应用前景。另外，该药物用于口服给药时，易吸收，与其他种类的抗癫痫药物相互作用小且耐受性好。大量的临床研究结果也表明，加巴喷丁作为添加用药治疗癫痫病具有良好的临床疗效和安全性。
图1 加巴喷丁结构式
加巴喷丁目前只有口服剂型，在小肠通过弥散和易化转运被吸收，由于载体转运具有饱和性，其生物利用度与剂量成反方向变化，随着生物利用度的增加其剂量百分比减少。在剂量<600 mg时，血药浓度与剂量呈线性相关，例如：生物利用度在300 mg剂量时约为60%，生物利用度在600 mg剂量时约为40%。但当剂量不断增加时，生物利用度与剂量不再具有线性关系，即不成比例关系，例如：剂量为900mg，1 200mg，2 400mg，3 600mg和4 800 mg时，其生物利用度分别约为60％ ，47％ ，34％ ，33％ 和27％ 。单次300 mg口服后的3h～3. 5 h，血浆峰值浓度为2. 99 mg/l加巴喷丁的分布容积约为0. 6～0. 8 l /kg，脑脊液中浓度为血浆浓度的20% ，大约为0. 09～0. 14μg/ml，脑组织中浓度约为血浆浓度的80%[2]。
在生理pH值下加巴喷丁高度离子化，在人的胰腺中不会蓄积，脂肪组织中浓度亦很低。加巴喷丁在体内不代谢，它以原形随尿液排出而消除，消除的半衰期在4. 8～8. 7 h之间。对于有肾功能损害的患者对其清除能力降低，所以患有该类疾病者应减小用药剂量。血液透析可以加速加巴喷丁的清除，因此对于接受血透治疗的患者则应该增加用药剂量。与其它抗癫痫药不同的是，加巴喷丁对肝脏微粒体酶没有诱导或抑制作用。据一项回顾性研究结果显示，加巴喷丁的血浆浓度会随着患者年龄的增加而升高。年龄在65岁以上的患者其血浆浓度可达年轻患者的两倍，所以该项结果表明老年患者在服用时要减少给药剂量。
加巴喷丁是不经过肝脏代谢的，对肝脏微粒体酶无诱导或抑制作用，且与血浆蛋白的结合率很低，这正是加巴喷丁与其他抗癫痫药物的不同之处。所以加巴喷丁在药代动力学方面与其它抗癫痫药 (如苯妥英钠、奥卡西平)和常用口服避孕药之间是没有相互作用的。但也有研究认为，其与新一代抗癫痫药(如非氨酯、拉莫三嗪)之间可能有相互作用。据国外研究表明，西米替丁会降低肾小球滤过率本文来自辣$文(论'文`网，
毕业论文 www.751com.cn 加7位QQ324~9114找原文，从而使加巴喷丁清除率减少12%。而抗酸药也会降低加巴喷丁的生物利用度，例如：抗酸剂(如氢氧化铝)可使加巴喷丁的生物利用度降低20％左右，因此建议至少在服用氢氧化铝两个小时候后在服用加巴喷丁。
加巴喷丁可用于复杂局部疼痛综合征以及其他神经痛的治疗或辅助治疗。例如：癌性神经痛、糖尿病神经痛、癌性神经痛、带状疱疹后的神经痛、三叉神经痛以及多发性硬化症引起的神经痛等。
上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] 下一页
加巴喷丁缓释微丸处方工艺研究制备及质量评价 第3页下载如图片无法显示或论文不完整，请联系qq752018766
