现今大量适用于常规传统抗癫痫药不能满意控制或不能耐受其他药物治疗的局限性发作,以及部分性癫痫发作和继发全身性发作的附加治疗。
大量的临床研究结果已经证实,加巴喷丁在治疗多种神经病理痛以及一些特定的慢性疼痛方面具有显著疗效。而加巴喷丁对一些特定的慢性神经痛疾病的治疗作用是通过抑制钙通道来实现的。
三环类抗抑郁药、阿片类药以及其它抗癫痫药虽然在疼痛治疗方面具有明显的疗效,但同时也存在大量的不良反应。加巴喷丁对一些特定的慢性疼痛综合征具有显著疗效,而且与其它药物几乎无相互作用,严重不良反应发生率非常低,现有报道的不良反应主要有嗜睡、眩晕、共济失调、疲乏、眼球震颤、复视、恶心呕吐和鼻炎,但症状均较轻微,持续时间短,且症状随治疗时间的延长会逐渐减轻。不良反应出现的百分率及类型,在男女患者中相似。加巴喷丁尤其适用于老年病人或肝功能异常病人,因此极有可能成为一种具有广阔前景的疼痛治疗药物。
综上所述,缓释、控释微丸已日渐成为国际上迅速发展的一种新剂型,它以血药浓度平稳、毒副作用小、服用次数少、可以和流质一起服用、价格相对低廉等特点深受广大医生及病患者,尤其是吞咽困难的幼儿及老年患者的欢迎,具有非常广阔的市场前景。而加巴喷丁的消除半衰期较短,每日剂量必须分三次服用,给药不方便,将其制成缓控释型的制剂,可以实现每日给药两次,既增加了病人服用药物的顺应性,又减少了血药浓度的波动,降低了不良反应的发生。
另外作为一种多单元给药系统的基础,制备成微丸后还可将其制成口腔崩解片、混悬剂等各种剂型,使用灵活,更加提高了患者服用的顺应性。且随着制剂设备、工艺及辅料的发展,近年来,缓释微丸制备有了很大的发展,能够满足工业大生产的要求。
本论文的研究中,首先建立了一个能够快速检测制剂含量和溶出度的体外分析方法,并对其进行了比较系统的方法学研究,为处方工艺的研究工作奠定了基础;然后对加巴喷丁缓释微丸的处方工艺进行了初步的探索研究,采用流化床溶液上药法将药物荷载在空白微球上,在对载药微丸进行包衣,使其达到一定的缓控释效果。
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