1 前言
1.1 盐酸吉西他滨的简介
盐酸吉西他滨分子式为C9H12ClF2N3O4，其分子量为299.6591，呈白色至淡黄色粉末，是一个新型的脱氧胞苷类似物和核苷还原酶抑制剂，是结构与阿糖胞苷类似的水溶性脱氧胞苷衍生物，属嘧啶类抗代谢肿瘤药物。它的结构、性质和代谢途径与阿糖胞苷相似，容许1个核苷酸搀入，第2个核苷酸搀入DNA后抑制多聚过程,形成掩盖性链中断，渗入DNA使其链断裂，且可抑制核苷酸还原酶，并抑制DNA合成，起到细胞毒作用。但其临床疗效却与阿糖胞苷完全不同，是治疗非小细胞肺、胰腺肿瘤的首选方案之一，对乳腺、卵巢肿瘤亦有效。本文来自辣/文(论"文?网，
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1.2 盐酸吉西他滨的药理学研究
盐酸吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP）其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致dFdCTP更多的积聚。同时dFdCDP抑制了dCTP诱导的脱氧胞氨酶对dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCDP、dFd-CTP，而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链，插入至DNA链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对,吉西他滨分子就被此鸟苷“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞死亡。
1.3 盐酸吉西他滨的临床应用
盐酸吉西他滨是一种阿糖胞苷类似物．属于新型抗嘧啶核苷酸代谢化疗药物。属细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞。在一定条件下，可以阻止G。期向S期的进展，具有抗瘤谱广、作用机制独特、毒性反应低、与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点．
盐酸吉西他滨已在全世界范围内广泛使用，因其疗效肯定、副作用小得到广大临床医生的认可，并被美国FDA批准为非小细胞肺癌、胰腺癌以及乳腺癌的一线化疗药。临床证明它对非小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、消化道肿瘤、膀胱癌、肝癌、妇科肿瘤都具有显著疗效，并且可在多种实体瘤和瘤细胞系中引起明显的放射敏感性。
诸多临床研究证实盐酸吉西他滨与顺铂组成的方案明显延长了非小细胞肺癌的疾病进展时间和患者的总生存期。作为第三代含铂方案的代表。成为非小细胞肺癌冶疗的首选
方案之一，也是胰腺癌化疗的首选药物。在进展期乳腺癌和卵巢癌等肿瘤的二、三线治疗中也已经初步显示出其满意的效果，并用于小细胞肺癌、膀胱癌、肝胆系统肿瘤、胃肠癌、淋巴瘤和软组织肉瘤等疾病的治疗方案中。通过广大医务工作者的共同努力，进一步深化盐酸吉西他滨的临床研究，开发其更加广泛的治疗范围，将是临床面临的主要任务。
1.4 盐酸吉西他滨的市场
据世界卫生组织1997年度报道，1996年全球58亿人口中因癌症死亡的有630万人，约占总死亡人数的12%，其中近60%为肺癌、胃癌、乳腺癌、结肠直肠癌、口腔癌、肝癌、宫颈癌及食管癌，是仅次于心血管疾病的第2大死因。从1996年以来全球每年新确诊的肿瘤患者均在1030万以上，到1999年底全球肿瘤患者总数已逾4000万人。世界卫生组织2001年报道，世界癌症发病率和死亡率比 1990年上升了22%，今后20年还将上升大约50%。近年来乳腺癌和前列腺癌的发病率呈上升趋势，胃癌发病率略有下降，但癌症总体发病率呈上升趋势。西方发达国家(以美、英、德、法、意等为代表)，较易发的癌症类型依次为乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠癌和卵巢癌。
盐酸吉西他滨为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于S期(DNA合成)的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。吉西他滨最早由美国礼来公司研制，商品名为“健择”，1995年在瑞典、荷兰、芬兰和南非上市。2008年礼来公司的“健择”全球销售17.20亿美元，同比增长了8%，已经成为该公司第四大处方药品。在中国整个抗肿瘤药物医院市场中吉西他滨的市场份额为3.43%，排在所有抗代谢肿瘤药物的第一位。在国内医院市场上销售吉西他滨的优势企业还是美国礼来公司。其产品“健择”占据了53.10%的市场份额，雄踞榜首。江苏豪森药业股份有限公司的国产品牌“泽菲”表现也不弱，占到了42.45%的市场份额，位居次席。吉西他滨是二氟核苷类抗代谢抗癌新药，为去氧胞苷的水溶性类似物，最初开发用于抗病毒。现已批准用于治疗胰腺癌和小细胞肺癌，并正在研究用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌以及白血病和淋巴癌。由于本品毒性较低，作用机制是掩盖性DNA链中断，阻断DNA合成，比较新颖，因此是一个有前途的联合化疗药物。
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