方案论证
本课题的研究目的是摸索出一条今后能用于工业化大生产的合成路线，降低吉西他滨的合成成本，因此要求原料来源充足，价格低廉，反应条件温和，合成步骤少，成本低，环境污染少等。本课题研究内容是对吉西他滨的合成路线进行优化，通过对投料配比、反应条件、反应温度、催化剂使用量等进行对比实验，从而提高反应的收率和稳定性，以期得到中间体收率高且最优化的反应条件，为今后工业化生产摸索出可行的条件。本实验以2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃核糖-3,5-二苯甲酸酯-1-甲磺酸酯为原料的合成路线进行研究。第一步原料与乙酰胞嘧啶进行缩合反应，而文献使用胞嘧啶反应，看收率是否会提高，此外，可以通过改变反应时间来察看时间对此缩合反应的影响并找出最合适的一个反应时间。第二步是还原反应，文献使用甲醇钠，由于甲醇钠具有腐蚀性、可自燃、遇水易分解，因此用氨的甲醇溶液，看反应收率是否会提高，考察反应原料配比、反应条件等因素对反应的影响，并进行优化实验，从而确定最佳反应条件。通过上述对吉西他滨中间的一系列的实验方法改进，期望找到一条合成方法，原料价廉易得，操作简便，适合工业化的生产，从而降低吉西他滨的生产成本。
2.3 确定实验路线
盐酸吉西他滨的合成研究 第3页中涉及到四步反应，本课题的主要研究内容是优化这四步反应条件，提高反应的收率和可操作性，即对方案论证中提出的影响这三步反应的因素进行对照实验，以确定最佳实验方案，为今后工业化生产摸索出可行的条件。
1、对以2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃核糖-3,5-二苯甲酸酯-1-甲磺酸酯为原料的合成路线进行研究，首先通过缩合反应，合成得到2',2'-二氟-2'-脱氧胞嘧啶核苷-3',5'-二苯甲酸酯，实验过程中通过改变反应物乙酰胞嘧啶与硫酸铵和三氟甲磺酸三甲硅酯的摩尔比以及使用不同的催化剂，来得到最佳合成路线。
2、在第二步的反应中，以2',2'-二氟-2'-脱氧胞嘧啶核苷-3',5'本文来自辣/文(论"文?网，
毕业论文 www.751com.cn 加7位QQ324~9114找原文-二苯甲酸酯-1-甲磺酸酯为原料，再通过氨甲醇水解反应合成吉西他滨，实验过程中改变氨甲醇浓度以及反应温度，通过对比所的产物的纯度和收率，决定最佳合成路线。
3、在第三步的反应中，以吉西他滨为原料，再通过成盐反应合成盐酸吉西他滨，实验过程中改变反应时间以及水的用量，对比所得产物的纯度和收率，决定最佳合成路线。
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