4.2吉西他滨的合成过程
4.2.1水解反应
吉西他滨的合成是水解反应。产物收率取决于多种因素。实验过程中，反应时间，温度及浓度对反应起到了关键作用。
（1）氨甲醇溶液浓度对反应的影响
表4.4氨甲醇溶液浓度对反应的影响
序号 氨甲醇溶液浓度/ % 反应时间/ h 反应情况
1 5 7 反应不完全
2 8 7 反应不完全
3 10 7 反应完全
4 15 7 反应完全
5 20 7 反应完全
通过对照试验可看出3，4，5均能是完全反应，15%、20%的氨甲醇溶液制备时间更长，过量的氨容易与成盐反应中的HCl生成氯化铵等副产物。此外从降低成本，操作简便，减少副产物的角度出发，优选10%氨甲醇溶液。所以选反应3的条件。
（2）反应温度对反应的影响
表4.5反应温度对反应的影响
序号 反应温度/℃ 反应时间/ h 反应情况
1 <10 7 反应不完全
2 10-15 7 反应不完全
3 15-20 7 反应不完全
续表4.5
4 20-25 7 反应完全
5 >25 7 反应不完全
试验表明，2',2'-二氟-2'-脱氧胞嘧啶核苷-3',5'-二苯甲酸酯在10%氨甲醇溶液中，在温度为20~25℃条件下7h即可完全反应。随着温度的升高，氨甲醇溶液中的氨的溶解度会降低，氨浓度则不能达到10%，使反应不能完全。故选实验条件4：20-25℃条件下反应7小时。
(4) 反应终点的确定
在实验过程中，为了判断反应是否反应完全，我们一般可采用薄层色谱来观察其结果。薄层色谱(Thin Layer Chromatography)常用TLC表示，又称薄层层析，属于固－液吸附色谱。是近年来发展起来的一种微量、快速而简单的色谱法，它兼备了柱色谱和纸色谱的优点。一方面适用于小量样品（几到几十微克，甚至0.01 μg）的分离，因此又可用来精制样品。此外，在进行化学反应时，常利用薄层色谱观察原料斑点的逐步消失来判断反应是否完成。
根据反应化合物的极性，对TLC展开剂经过比较：乙酸乙酯/甲醇=10/1；乙酸乙酯/甲醇=20/1；乙酸乙酯/石油醚=2/1；乙酸乙酯/石油醚=5/1;乙酸乙酯/石油醚=3/1。
结果表明，在采用乙酸乙酯/甲醇=10/1展开剂时，硅胶板上的T9原料点能与反应所得的T10中间体分离良好，其Rf≥3.0。待T9原料点全部消失，并用TLC检测最终确认反应终点。
如图4.2可知，经显色剂碘显色后，反应液中的原料基本消失，从而可以判断反应结束。
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