我们注意到lmo4b玛琳注射胚胎的表型与在小鼠上敲除LMO4的表型有些不同，小鼠上出现一些胚胎及围产期时胚胎的死亡，并且包括前脑畸形和前中枢神经系统细胞增殖减弱的神经管缺陷(Lee et al., 2005; Tse et al., 2004).。与此相反，我们并未观察到斑马鱼胚胎中脑部畸形，神经管增大并且上调six3b和rx3的表达量与观察到的处于增殖期细胞数量增多的现象一致。以下是对这些现象的一些解释；斑马鱼lmo4b基因相对于哺乳动物前神经组织中的LMO4基因可能存在一种完全不同的功能，硬骨鱼中的2个LMO4基因在氨基酸序列水平上存在一些差异(Fig. 1A).。氨基酸的差异可能会在功能上产生差异，类似于相互作用的蛋白质间关系的差异。另外，LMO4与lmo4b有着完全不同的表达方式(S. Amin and M.E. Lane, in preparation).。与小鼠LMO4基因相反，斑马鱼lmo4b不在遍及神经管增殖膨大的区域表达(Lane et al., 2002).。虽然哺乳动物LMO4也在前神经组织中表达(Lee et al., 2005),，但在哺乳动物前神经板边界早期表达的LMO4并未有所描述，那么就可能，LMO4基因复制后，lmo4b是在时空上对前神经组织进行调控的。因而，LMO4的功能完全依赖于相互作用的有效影响因素，种间时空上表达的差异可能会对LMO4的功能产生较显著的差异。

然而，在鱼类和哺乳动物的前神经组织中LMO4行使功能可能存在潜在的分子机制，但在鱼类中会被lmo4a同源基因所补偿，其结构和作用机制在哺乳动物和硬骨鱼前脑发育进程中是有差异的，并且其功能丧失后产生的表型也完全不同。神经发育的许多方面在所有脊椎动物中均高度类似，这种类似并不包含前神经板的决定(Wilson and Houart, 2004)，前神经胚形成机制(Hong and Brewster, 2006; Lowery and Sive, 2004)或与大脑其它部位相关的端脑发育(Wilson and Houart, 2004).。进一步研究哺乳动物中的表达及产生的表型，包括对斑马鱼中lmo4a/lmo4b双重抑制的分析，将会更好的理解脊椎动物LMO4的演变及它在发育中的作用机制。

七．致谢：

    We thank Daniel Wagner, Lila Solnica-Krezel, Milan Jamrich, Jenya Grinblat and the Zebrafish International Resource Center for providing probes. We thank Soo Kwang Lee, Daniel Wagner, Mike Stern, Jenya Grinblat, Charles Sagerström, Derreth Phillips, and Damian Dalle Nogare for helpful comments on the manuscript. We are grateful to Eric Swindell, Mike Stern, and members of the Lane and Wagner labs for helpful discussions throughout the course of the work. The work was supported by a March of Dimes Basil O’Connor Starter Scholar Award to MEL, NIH grant R01 EY015305 to MEL, and NIH Biotechnology Training Grant to C. McCollum, and NSF IGERT training fellowship to S. Amin, and Houston Livestock and Rodeo Scholarship to C. McCollum and S. Amin. Finally, we are indebted to the late Ronald W. Brannon, who provided outstanding fish care and laboratory support over the last five years. We dedicate this work to his memory.

八．参考文献：

Akimenko MA, Ekker M, Wegner J, Lin W, Westerfield M. Combinatorial expression of three zebrafish

genes related to distal-less: part of a homeobox gene code for the head. J Neurosci 1994;14 :3475–86.

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Andreazzoli M, Gestri G, Cremisi F, Casarosa S, Dawid IB, Barsacchi G. Xrx1 controls proliferation and

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