1.1.2 丙肝病毒的防治
丙肝病毒的感染主要通过血液的接触[3]。生活中人们主要会遇到如下几种情况:共用针头或者注射器,医疗场所受到针刺,母婴传播,性传播。平时应避免接触他人私人物品例如,剃须刀牙刷等。最新研究发现,即使丙肝患者的转氨酶水平检测正常,仍存在隐患会发展成肝硬化或者肝癌,因此一旦被感染,也就是说只要体内的丙肝抗体或者丙肝RNA显示阳性,应尽早尽快的接受治疗,不宜拖延。
国外现采取的管理措施有,对于献血员做HCV筛查,这帮助他们排除了85%的传染性可能,从而极大的降低后天肝炎的发病率,因此,对于医源性的传染,通过严查管理,加强消毒隔离制度,完全能大幅减免传染的可能。
目前国内外医治丙肝主要的方法有[4]:(1)运用蛋白质类药物干扰素,利用DNA重组手段,促使人体产生天然的免疫蛋白质,从而达到治疗效果,其中α干扰素应用最广泛。(2)利用核苷酸类药物,三氮唑核苷,阿昔洛韦和更昔洛韦等是目前运用最多的药物,利巴韦林是其中最具阻碍性作用的,通过研究将他和干扰素并用能具疗效,是单用的1倍多效果,因此十分畅销。但是对于单一的抗病毒药物,服用者不能轻易停药,其复发性极大,并且此类治疗很难根治,这是值得人们注意的。另外,国际最新研制的“911生物疫苗疗法”一种新型的量身式的治疗模式,或许值得人们进一步完善。
目前对于丙肝采取的治疗方案,无论患者是急性或者慢性,都选用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林为治疗标准,但是其治疗效果却存在较大副作用,有数据显示其持续病毒学应答也开始逐渐下降。但是随着国外大批新型抗丙肝药物的出现,给患者带来了新的希望。欧美国家近年来大力开展新药研究,现已批准了多种新型治疗药物,通过直接抑制丙肝增殖所需的的蛋白酶、RNA聚合酶或者其他部分,通过测量其持续应答率发现,由原先的40%-70%提高了10%-20%,其中包括索菲布韦,西甲匹韦,Olysio等。遗憾的是这些药物都未在国内上市,中国只有干扰素治疗方案,但是其较大的副作用,包括血细胞减少、流感样症状、肾脏受损精神异常等使得有的患者不能继续接受治疗,面对国外先进的医疗技术和设备,中国丙肝患者无奈只能选择出国看病。
1.2 索菲布韦简介
1.2.1 索菲布韦的概述
索菲布韦[5],英文名Sofosbuvir,商品名Sovaldi;白色粉末状,是由吉利德公司研制,并于2013年12月经美国食品药品监督管理局批准在美上市,随后经欧洲药品管理局批准后,在欧盟各国也陆续上市,可惜的是目前该药并没有在国内上市。
索菲布韦是全球首个无需同时联合干扰素就能有效安全治愈某些HCV感染类型的丙肝,口服型药物。自从被研制成功以来,一直是业界的焦点。他是治疗丙肝病毒史上的重大转折点。作为一种核苷酸类似物抑制剂,他能有效且具选择性地阻止丙肝病毒增殖时的重要组成部分NS5B,从而破坏RNA复制。 索菲布韦关键中间体I合成工艺研究(2):http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_24438.html