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交联微胶囊的研制及其表征+文献综述(5)

时间:2018-12-27 19:51来源:毕业论文
1.2纳米粒 纳米粒是由无机或有机高分子材料制成的粒径在1-1000nm的聚合物颗粒。根据制备过程不同,将纳米粒分为2类:活性组分(细胞因子、受体、药物


1.2纳米粒
纳米粒是由无机或有机高分子材料制成的粒径在1-1000nm的聚合物颗粒。根据制备过程不同,将纳米粒分为2类:活性组分(细胞因子、受体、药物、生物活性材料等)分散于高分子材料骨架内部形成纳米球;以上物质被高分子材料包裹入液态(水或油状)内核层所形成的囊状结构称为纳米囊。上述活性组分融解、包裹于粒子在内部或吸附于粒子外表形成纳米粒载体,这种合成载体通过正负电荷的静电吸附作用以及细胞膜表面带负电荷的蛋白聚糖类分子结合,然后通过细胞吞噬作用进入细胞质,逃离溶酶体后治疗性基因进入细胞核内表达,从而在基因水平调控细胞的生长分化或替换损伤的基因达到基因治疗的目的。纳米粒为非生物材料,其免役源性低,安全性高,结构呈多样性,可携带较大的基因,可使治疗性基因获得长时间的表达;另外,纳米粒来源容易、经济、重复性高。由于纳米粒具有以上诸多优点,近年来人们用不同的材料制备纳米粒,将其用于医学研究。1995年,Boussif等人制备了聚乙烯亚胺纳米粒,成功地将其转入神经干细胞。PEI是一种阳离子聚合体,每3个原子的单体出现氨基酸态氮,聚网状结构形成像“质子海绵”,可以质子化。聚乙烯亚胺(PEI)在酸性条件下拥有较强的缓冲能力,可以守卫DNA免受核酸酶的降解,抑止内吞小泡的酸化。聚乙烯亚胺(PEI)还能激发Cl-流,引起内吞小泡膨胀并破裂,将 DNA输入细胞质,随之DNA进入细胞核。于是,聚乙烯亚胺在合成的众多纳米粒中一直被以为是理想的载体,适用于基因转染、载药体系和细胞生物功能钻研等。
1.3叶酸(FA)
叶酸(Folic acid,FA)是一种十分习见的B族文生素,又名为蝶酰谷氨酸。叶酸是人体中不能够缺少的文生素,叶酸的贫乏会引起巨红细胞贫血症,甚至告急时还会引发白细胞减少症。除此以外,因为肿瘤细胞的外表拥有大批的表达的叶酸受体,叶酸另外有抗肿瘤靶向的功能,树形分子因为具备高水溶性、纳米尺度、结构可调性以及单分散性,使其格外合适用作抗癌药物以及成像药物的运输载体,相比于脂质体以及两性分子载体化合物,树形分子支架中的共价键供给了更加稳定的载体结构,使之承受生理条件变化的能力,和保护药物分子不能快速分解,以确保特定的药物释放,促使药物分子保持一定浓度的药物进入到肿瘤细胞内。促使药物分子在肿瘤细胞中保持一定的药效浓度,试验表明基于树形分子的药物控制释放体系相比于线性聚合物载体(比方PEI)拥有更优越的药物载体机能,这是因为树形分子的纳米尺寸以及在溶液中紧密的球面结构所引起的。
叶酸是人体一定需要的文生素,它可以参与到细胞发育增殖过程当中核苷酸碱基的合成。叶酸具有没有毒性、价廉易得、便于修饰、免疫原性差、稳定、与叶酸受体连接能力强、生物相容性好的特点,普遍应用于靶向给药载体方面。叶酸受体是一种糖蛋白,在肿瘤细胞膜高度表达,而在多半一般结构中几乎不表达,叶酸被看作一种肿瘤组织靶向因子,已经在肿瘤药物运输、癌症免疫治疗等范畴中得到普遍使用。
叶酸和癌细胞外表的叶酸受体的高度亲和力让叶酸变成了一种能够辨别肿瘤细胞的靶向分子。叶酸分子式中包含2个羧基:α-羧基和γ-羧基,试验表明使用叶酸的γ-羧基接枝到树形大分子上获得的树形分子-叶酸化合物和细胞外表拥有很大的亲和力。使用叶酸对肿瘤细胞的靶向影响以及树形分子能够成为药物载体的特点,可以向肿瘤组织细胞靶向性运输抗癌治疗药物和放射显影剂等。基于分子叶酸靶向给药系统的树形分子药物输送系统由于分子抗癌药物在肿瘤细胞的目标,显示出较高的药物积累和更好的治疗效果。叶酸受体(folate receptor,FR)在一般结构表达非常守旧,并且在大多数恶性肿瘤中高度表达,偶尔可能超出正常组织100-300倍。FR的主要功能是经过内吞路径将叶酸(FA)和衍生物带入细胞。聚乙烯亚胺是一种经常使用的阳离子转染试剂,在体内外都表现出较高的转染效能。PEI可以产生带正电荷的氨基,与磷酸根结合,形成纳米尺度的PEI/DNA聚合物,和基因转染时,带正电荷的PEI/DNA复合物易被带负电荷的细胞膜吸引并被吞没。在体内应用时,存在缺乏靶向性,容易清除,起效时间短的问题。在正常细胞和肿瘤细胞的叶酸受体的表达方式是有一定差异的,用叶酸修饰的PEI,使得PEI具有导向癌细胞的靶向性,通过受体介导的细胞吞并作用进入细胞。 交联微胶囊的研制及其表征+文献综述(5):http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_28357.html
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