1 绪论
1.1 固体脂质概述
1.1.1 固体脂质载体定义及优点
载体系统即将生物活性材料包封到载体中，对其进行保护并使其免受环境影响或减小外界环境对其产生的影响。脂质作为生物活性成分的载体在脂溶性生物活性成分的传递体系中得到普遍的认同。
二十世纪九十年代初期发展起来的固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticle，SLN)作为一种新型的胶体给药系统，日益受到人们的广泛关注。固体脂质纳米粒是采用生理相容的高熔点脂质材料作为载体，将药物包裹于类脂核中或吸附于纳米粒表面制成固体胶粒给药系统[1]。经不同方法制成的粒径在50-100nm之间。与脂质体和微乳液相比，药物由于被包封于生理相容性好的固体骨架中而实现了更好的控释和缓释效果，同时由于其用生物相容的类脂作为载体基质，避免了使用有机溶剂，因此大大减少了产生急、慢性毒性的危险。SLN的优点在于颗粒粒径小，在纳米数量级，可用于注射给药;生理可接受性，在制备过程中无有毒残留物；制备过程简单、毒性低、药物泄漏慢、物理稳定性高、通过对其表面进行特征修饰，可实现靶向给药等优点。由于自身具备的各种优势，加上具有工业大规模生产的潜力，SLN作为一种新型给药载体系统得到了迅速的发展[2]。
1.1.2 固体脂质载体的制备方法
SLN的制备方法主要有高压乳匀法、薄膜超声分散法、乳化-分散法、微乳法。
高压乳匀法是将磷脂( phospholipid, PL)或三酰甘油( 如三棕榈酸甘油酯、三月桂酸甘油酯等)等加热融化,，加入药物，熔融液分散于含有表面活性剂的水相中,，然后通过高压乳匀机循环乳化即得。或者将类脂和药物溶于适当的有机溶剂中，除去有机溶剂，加入表面活性剂的水溶液制成初乳，然后再通过高压乳匀机循环乳化制成 SLN。与许多制备聚合物纳米粒的方法相比，此法可避免采用对人体有害的附加剂，操作简便,，易于控制，适于进行工业化生产。但由于高压匀质过程对设备要求比较高，此外长时间的高压高剪切可能导致药物发生降解,前者制得的SLN粒径小且分布窄，且长时间高温可能导致药物发生降解。
薄膜超声分散法是最早用于制备固体纳米分散体的技术，它将类脂和药物等溶于适宜的有机溶剂中，减压旋转蒸发除去有机溶剂，形成一层脂质薄膜，加入含有乳化剂的水溶液，用带有探头的超声仪进行超声分散即可得小而均匀的SLN。此法因操作简单而被广泛采用，但由于在制备过程中存在着粒度分布不均和金属污染等缺点限制了其进一步的应用发展[3]。
乳化-分散法制备类脂纳米粒，通常需要2 步：先将类脂载体加热熔化，加入药物、乳化剂、助乳化剂和水，制成温热的 O/W 型微乳， 然后在搅拌条件下，将微乳分散于冷水中，即可形成 SLN 分散体系[4]。此法制备简单，无需特殊设备，还具有粒径可控和粒子易于修饰等特点。其缺点是稀释步骤使得所制备SLN含量相对于其他无稀释步骤的方法要低，并且由于制备纳米颗粒需要O/W的微乳液形式,药物增溶在油核中，因此乳化-分散法只能包载疏水的亲油性药物。
微乳法是将药物或药物与类脂的混合物溶于适当的有机溶剂中，加入到含有乳化剂的水相中，进行乳化，然后蒸去有机溶剂，即可得到SLN的稳定分散系统,其中，只以脂溶性药物制备( 不加类脂等载体) 得到的SLN，又称为药质体( pharma cosomes) [5,6] 。这种制备方法相对于高压乳匀法的优点是可以避免加热，适合实验室制备,缺点是有机溶剂的引入难以完全除尽，有机溶剂的残留使得药物具有潜在的毒性。
鉴于以上制备方法的优缺点，我们提出了运用多重乳状液法来制备固体脂质纳米粒。多重乳状液法是在溶剂乳化法的基础上的一种新型的制备方法，它吸收了乳化-分散法的优点，并且既可以包载亲水性药物，也可以包载亲脂性药物，还可以包载在水中和脂质中均有一定溶解度的药物，在化妆品中具有很好的发展前景。 含多重结构固体脂质载体的制备技术研究(2):http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_29017.html