4.2 强酸破坏 18
4.2.1 样品处理 18
4.2.2 图谱与分析 18
4.3 强碱破坏 19
4.3.1 样品处理 19
4.3.2 图谱与分析 19
4.4 氧化破坏 20
4.4.1 样品处理 20
4.4.2 图谱与分析 20
4.5 光照破坏 22
4.5.1 样品处理 22
4.5.2 图谱与分析 22
4.6 高温破坏 23
4.6.1 样品处理 23
4.6.2 图谱与分析 23
5. 思考与总结 25
鸣 谢 26
参考文献 27
1. 绪论
1.1 盐酸多塞平
盐酸多塞平化学名N,N-二甲基-3-二苯并[b,e]-{噁}庚英-11(6H)亚基-1-丙胺盐酸盐,是顺反异构体混合物,结构式图 1.1。盐酸多塞平为白色或近白色结晶粉末,略带甜, 随后有麻痹感。完全溶于水,溶于96%乙醇和二氯甲烷,不溶于苯[1]。盐酸多塞平作为一种常用的抗抑郁药物,现已收藏于多国药典中。其中,美国药典中记载,干燥后,盐酸多塞平(C19H21NO•HCL) 的含量为98.0%~102.0%。其中,顺式异构体(Z)的含量为13.6%~18.1%,反式异构体(E)的含量为81.4%~88.2%。
图 1.1 盐酸多塞平结构式
1.1.1 抑郁症
作为一种常见的危害人类身心健康的感情障碍疾病,抑郁症在世界各国的发病率都呈现出上升的趋势,且一半的抑郁症患者很容易想到自杀和死亡[2]。抑郁症患者的主要表现症状为情绪低落、思文迟缓和疲劳衰弱。对于抑郁症的病因,科学家们现在还不能给出一个确切的答案,发现和提出的病因主要有遗产因素、生物化学因素、心理社会环境因素、神经内分泌功能失调、人格因素等。抑郁症的发生不仅对患者及其家属是一个精神伤害,而且也加重了家庭的经济负担。因此,研究抑郁症的发病机理,“对症下药”,治愈抑郁症迫在眉睫。盐酸多塞平属于目前常用的三环类抗抑郁药。
1.1.2 抗抑郁药的药理作用
随着抑郁症患者的日益增多和精神药理学的快速发展,抗抑郁药物的发明与临床验证也越来越迅速。现有的临床用抗抑郁药主要分为三环类抗抑郁药,二环、四环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂三类[3]。
三环类抗抑郁药的药理作用与阻断脑内去甲肾上腺素及5-羟色胺再摄取有关。英国研究人员发现并鉴定了与抑郁症相关的5-羟色胺传输体蛋白内多态性编码的基因,并得出5-羟色胺浓度的降低可能导致抑郁症的发生[4]。三环类抗抑郁药物的药理作用主要在于抑制中枢神经系统中神经系统对5-羟色胺再摄取, 提高突触间隙中这二种神经递质的浓度,从而发挥抗抑郁作用,达到环节和治疗抑郁症的目的。二环、四环类抗抑郁药的药理作用与三环类抗抑郁药类似。而单胺氧化酶抑制剂能通过抑制单胺氧化酶来减少5-羟色胺的降解,提高5-羟色胺的含量,从而达到缓解和治疗抑郁症的功效。
1.1.3 产品功效
作为三环类抗抑郁药物,盐酸多塞平通过抑制中枢神经系统对5-羟色胺的再摄取,提高突出间隙中5-羟色胺的浓度,从而发挥抗抑郁作用。盐酸多塞平作为抗抑郁药物的主要成分,以其制成的药物现已在市场上广泛流通。其中当属盐酸多塞平片、盐酸多塞平乳膏及盐酸多塞平注射液等。
盐酸多塞平片及注射液是常用的抗抑郁药。盐酸多塞平乳膏是由美国GenDerm公司开发的,开拓思路将盐酸多塞平用于缓解皮肤过敏等疾病,并取得较好的疗效。在国内也报道了盐酸多塞平口服可以治疗慢性荨麻疹,并且取得了较好的疗效[5]。湖北省医药工业研究院药理毒理实验中心的研究人员通过对小鼠皮肤病又发与盐酸多塞平的涂抹治疗,也证明了盐酸多塞平在治疗皮肤病上的良好疗效[6]。 HPLC法盐酸多塞平杂质分析和稳定性研究(2):http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_33172.html