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苯并吡喃类似物氢化反应的研究(3)

时间:2020-05-16 10:44来源:毕业论文
1.2.1抗炎活性和提高免疫力 炎症在许多疾病例如哮喘、肥胖和心血管等中都可以见到通过感染微生物,能偶诱导巨噬细胞放出促炎性的因子(如白细胞因子

1.2.1抗炎活性和提高免疫力

炎症在许多疾病例如哮喘、肥胖和心血管等中都可以见到通过感染微生物,能偶诱导巨噬细胞放出促炎性的因子(如白细胞因子等),从而防止炎症的发生。通过科研工作者实验发现,苯并吡喃类黄酮化合物可以抑制5-脂氧合酶和环氧合酶蛋白质的活性,尤其是槲皮素可以通过抑抵抗这些蛋白质进而抑制细胞的生成长增殖,从而产生抗炎功效10。

马贵华等人对2-苯基-苯并吡喃进行探索之后,发现其在中华绒螯蟹免疫的相关酶上产生了不一般的效果。研究发现,当加入4 mg/kg的2-苯基-苯并吡喃时,中华绒螯蟹血的淋巴细胞中的酶的活力被显著增高。此外,马贵华等人还研究了苯并吡喃对生物草鱼的影响,结果证明,该类化合物能够提高草鱼肝脏的解毒能力,来保护草鱼的肝脏,预防草鱼内脏病变,肝胆综合症状的发生;它还可以增强草鱼的免疫力,进而增强草鱼对外部刺激的抵抗能力;对草鱼的生长、新陈代谢、免疫系统提高有着一些的促进疗效12。

1.2.2抗氧化的活性

抗氧化剂是阻止物质受氧的不良影响的物质,可以保护细胞免受氧化性物质过氧化亚硝酸盐、过氧根、高锰酸钾盐、羟基等的的破坏。通过实验研究,已发现苯并吡喃类化合物能够清除氧化性化合物,更重要的是,它的清除效果是具有加和效应的内源性清除,效果极佳。而且该化合物能抑制或直接消除含有三个或更多个不同的自由基的化合物的生成13。

1.2.3抗肿瘤的作用

通过医学研究发现,肿瘤的形成、增长与扩散,与肿瘤的新生血管的生成有着紧密的关系,肿瘤的新生血管不光为肿瘤的增长和和扩散供应了必要的物质,还可以为肿瘤扩散给予通道。因此,阻止肿瘤血管的生成是治疗肿瘤的一大方法。现今,苯并吡喃化合物也用于肿瘤新生血管治疗剂中;例如,含有苯并吡喃结构的抑制剂NM-3,化学名为:2-(8-羟基-6-甲氧基-1-氧-1-氢-2-苯并吡-喃-3-烃基)丙酸,化学结构为15-17:

 

 抑制剂NM-3化学式

1.2.4其他活性

苯并吡喃化合物除了上述性质外,还可用于其他方面。比如,该物质在可见光范围内能发出很强的荧光,是以利用这一特性,可用来制作荧光增A剂、非线性光学原料、荧光探针18和激光染料等。同时在该类化合物母体结构上,存在许多修饰的活性位点和能够被其他基团取代的位置,这使得该类化合物可以连接许多不同的基团,使其种类繁多、结构复杂,这因此吸引了许多科学家对其进行结构修饰,开发出具有更高药理高性能的化合物。

1.3 苯并吡喃类化合物的合成方法

至今为止,已有许多研究人员发表了大量合成此系列化合物的方法,其中具有代表性的方法是固碱环合法、酸酐脱水法、催化脱水法19-21。

1.3.1固碱环合法

将5.5g(50mmol)的1,3-环己二酮与11.25g(55mmol)的3-苯基丙炔溴反应,反应后获得6.8g2-(3-苯丙炔基)-1,3-环己二酮固体,该反应的产率为59%19。

将2.Og(8.85mmol)的2-(3-苯丙炔基)-1,3-环己二酮和0.05g(0.4mmol)碳酸锌混合均匀,在180℃下反应约1.5h,然后降低压强,使产物升华提纯,然后用热的苯溶液洗涤该物质,最后进行重结晶,获得0.69g纯净的生成物,该实验的收率为30%20。

运用上述方法,可合成碳的二位被替代的5-氧代四氢苯并吡喃,源^自!751/文-论/文*网[www.751com.cn,可是这个方法有一大劣势,就是总收率太低(为17.7%)21,且反应时环合温度太高,不易操作等22。

1.3.2酸酐脱水法

根据文献报道,以2-(3-氧代-1,3-二苯基-丙基)-l,3-环己二酮为反应物,溶解于乙酸中,用P205或(CH3CO]120作脱水剂,通过分子内脱水制得苯并吡喃类的产品。方法一的收率为84%23;方法二的收率为94%24。这类方法的产率虽然很高,但是由于使用乙酸作溶剂,乙酸在反应时易挥发,,会对环境造成污染且实验时需不停补加,需要改进。此外,很难获得该反应的投料2-(3-氧代-1,3-二苯基丙基)-1,3-环己二酮,故该方法不适宜推广应用。 苯并吡喃类似物氢化反应的研究(3):http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_51733.html

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