众所周知天麻的重要有效成分里面就包括了天麻素这一化合物,它具有比较优秀的镇静以及安眠等在药理上的作用,临床医学上主要用于治疗头晕、耳鸣、耳聋、神经衰弱等等。我国关于天麻化学成分的研究历时已经达到二十余年,这些研究结果所报道的化合物中,主要有酚类和有机酸类以及植物中非常常见的甾醇类等几种类别。经研究其化学成分含有天麻甙(天麻素,gastrodin)、天麻甙元、天麻醚甙(gastrodioside)、派立辛(parishin),香草醇、β-甾醇,对羟基苯甲醛、柠檬酸以及琥珀酸等。目前就我国来说,研究天麻指纹图谱,其实把研究其活性成分的重点放在天麻素(gastrodin)上。陆光伟对天麻以及他的活性成分进行了研究,最终结果显示:天麻素是天麻中的主要成分,含量可高达0.33%~ 0.67%,除此之外天麻素还具有镇惊以及抗癫痫的作用,同时还能起到镇静和安眠效果。天麻素实际上化学毒性很小,很容易就能在胃肠道被吸收,大部分分布在肾脏里面,主要通过尿液的形式排出。
1、 实验背景概述
天麻素是重要的药品,它的实用性引起了社会各界人士对它合成方法的探索,在现在的主流合成方法中大概存在两个分支,一种为化学合成一种为生物合成。那么既然我们想改进天麻素的合成方案,那我们就必须对这两类合成方法的分支进行探索研究总结,这样才能更好的吸取教训。
1.1 天麻素的化学合成方法
在1979年,周俊以及他的团队[1]首次从天麻这款中药中分离并且得到了一个全新的化合物,经过结构鉴定,可以判断其结构是4-羟甲基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷,这正是天麻的主要药理成分,并把其命名为天麻素。经过药理研究,可以证明天麻素以及它的苷元都具有十分好的镇静以及安眠的作用。自从,1980年,周俊[2]第一次从天麻当中分离出了天麻素,并且在实验室里合成了天麻素。这个合成方法是利用高氯酸来催化乙酸酐,然后将其和葡萄糖反应,可以得到五乙酰胺葡萄糖,在此之后他使用红磷和溴素,与五乙酰糖反应,最终得到了溴代四乙酰葡萄糖。
这个产物再进一步和对羟基苯甲醛,可以在丙酮溶液中,进行缩合反应,再次把得到的缩合物进行还原反应,再次进行乙酰化,皂化还有重结晶等等步骤,最终可以得到天麻素。但是在这个过程中因为这个反应使用了比较大量的毒性比较大的溴素和红磷,产生的环境污染比较大,而且对人体也会产生比较严重的损伤。
在其之后,1984年,庞其捷[3]等人曾提出要将硼氢化钾这一步还原改变成为使用雷尼镍来进行催化、加氢。
天麻素关键中间体的绿色工艺合成(2):http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_53745.html