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泛影酸合成工艺研究降低产品的游离芳胺含量(3)

时间:2020-09-27 21:54来源:毕业论文
1.3 药物相互作用 本品与其它药物可相互作用,在患者服用胆囊造影剂后将本品注入血管内,会对肾脏有毒性影响(尤其是对肝功能损伤的患者);在对主

1.3 药物相互作用

本品与其它药物可相互作用,在患者服用胆囊造影剂后将本品注入血管内,会对肾脏有毒性影响(尤其是对肝功能损伤的患者);在对主动脉造影时,与血管加压药物同时使用,虽可提高造影对比度,但会增大本品的神经毒性,严重可致截瘫;不能与抗组胺药品同时注射;与盐酸异丙嗪、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏(扑尔敏)等混合可发生沉淀。

1.4 泛影酸的不良反应

本品血管内注射给药后可能出现恶心、呕吐、热感、皮肤潮红、头痛、头晕、寒战、出汗、口干、流泪、视觉模糊、唾液腺肿胀、皮肤瘙痒、口腔异等症状。如出现皮疹或荨麻疹、皮肤或颜面肿胀、舌厚麻木、喘鸣、呼吸困难、胸闷、极度软弱乏力(低血压)、惊厥、喉头水肿、支气管痉挛、肺水肿、心律紊乱、休克、心绞痛等症状时,应给予及时的抢救处理和治疗;当患者患有严重糖尿病、肾病、心脏病变时,将造影剂大剂量的注入血管内可引起急性肾功能衰竭;在对脊髓动脉造影时,会剧烈疼痛和程度各异的脊髓损伤,伴随着肌无力、截瘫、感觉障碍、尿潴留等症状;在对脑动脉造影时,可出现偏瘫、失语、肌肉抽搐、感觉异常、惊厥、昏迷,严重可导致死亡;在对冠状动脉造影时,可产生窦性心动过缓、窦性停博、心脏传导阻滞、各种期外收缩、心动过速、心室颤动和心室舒张末压升高等。在注射造影剂当时会出现上述不良反应,也有患者发作于数小时之后。将本品经逆行胰胆管插管直接注入可诱发急性胰腺炎。

1.5 造影剂发展史

造影剂的出现首先归功于伦琴发现了X射线。1896年即伦琴发现X射线的第二年,人们开始对胃肠道阳性造影剂进行研究,有人应用亚醋酸铅对豚鼠的胃进行造影。1897年,Rumpel将亚硝酸铋与食物混合在一起(每毫升食物含200毫克亚硝酸铋)观察了青蛙胃的运动。不久,他们完成了对人胃收缩运动的研究,用同样的造影剂。

同年,Rumpel首次比较了碘化钾,溴化钾及亚硝酸铋对人胃肠道内不同的显影程度,亚硝酸铋在5%的溶液或混悬液中显示的阴影密度最高。1898年,Walter Cannon发表了用食物加亚硝酸铋作为造影剂对猫胃运动的经典研究。

当时,关于固体或液体亚硝酸铋作为造影剂的研究报告非常多。这种造影剂通常混合于各种食物以便透视下观察食管和胃的运动。

不久,人们发现了硝酸铋分解引发的毒性,随之亚碳酸铋便开始为人们广泛使用,欧洲人及美国人将其应用于胃肠道检查,然而亚碳酸铋的毒性也被发现了。

最初,将许多重金属用于胃肠道造影剂可能性的研究,如铈,钍,硫化汞以及铁和锌的化合物都曾被试用过。

将主要经肾排泄的碘造影剂的发展分成两个阶段,即离子型阶段和非离子型阶段。1928年,用于静脉肾盂造影的造影剂Iopax被Moses Swick首先发现,Iopax的一个苯环上带一个碘原子,即苯酸钠盐。1930年,又出现了双碘化合物,代表药物为Diodrast(碘吡拉啥),一个苯环上带2个碘原子。在相当长的时间里,人们使用双碘化合物作为造影剂。碘吡拉啥曾在国内生产,现已淘汰[2]。1950年,出现了三碘化合物,一个分子的苯环上带三个碘原子,代表药物有Uroken(Acetrizoate,乌洛康,学名醋碘苯酸钠)。又一系列三碘化合物,如泛影葡胺,泛影钠,碘酞葡胺,双碘酞葡胺,Dimer-X等出现于五十年代到六十年代。这些造影剂由于毒性不断减少,价格相近,所以造影剂更新换代的特别快。

1969年,非离子碘水造影剂的理论由瑞典放射学家Torsten Almen首先提出,开创了造影剂发展史的新纪元。与挪威奈可明公司(NycomedAS)合作合成了非离子型造影剂Metrizamide(甲泛葡糖或甲泛糖胺),商品名Amipaque(阿米培克)。1973年,首次应用于临床,这无疑是造影剂发展史上的一个里程碑。1982年,奈可明公司又推出第二代非离子型造影剂Iohexol(碘苯六醇或三碘三酰苯),商品名Omnipaque(欧乃派克),与此同时,许多其它公司也先后推出了类似的产品,如意大利Bracco公司的Iopamidol(碘异肽醇),中文商品名碘必乐;德国先灵公司(Schering AG)的Iopromide(碘普罗胺),商品名Ultravist(优维显);美国生产的Ioversol 320(商品名Optiray);德国先灵公司随后推出第三代非离子型造影剂,即第二个二聚体非离子型等渗造影剂Iotrolan(碘曲仑),商品名Isovist(伊索显)。 泛影酸合成工艺研究降低产品的游离芳胺含量(3):http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_61961.html

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