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β-手性含氟烷基酮类化合物的不对称合成研究(3)

时间:2021-01-02 19:32来源:毕业论文
从最早被合成的含氟药物5-氟尿嘧啶[6]出现,并证实该药物能够通过抑制胸腺嘧啶核苷合成酶从而获得更高的抗肿瘤活性之后,将氟原子引入到药物分子中

从最早被合成的含氟药物—5-氟尿嘧啶[6]出现,并证实该药物能够通过抑制胸腺嘧啶核苷合成酶从而获得更高的抗肿瘤活性之后,将氟原子引入到药物分子中便开始广泛应用在了药物的研究当中,用以对药物分子进行修饰和改造。而在对药物的设计中,利氟原子或者是含氟基团进行相应的取代,也成为一种对药物的结构进行改造的相当重要的研究方法之一[7]。所以含氟的这一类酮类化合物自然而然地也就成为人们关注的对象。

而在另一方面,因为绝大多数的药物都是具有手性的,所以人们对手性是高度重视的。可在最初发现“手性”的存在时,人们并没有表现出过多的关注,直到遭受了惨痛的教训才醒悟过来。这方面最有名的事件莫过于在20世纪50年代末几乎殃及全球的“反应停”事件,反应停在当时作为一种妊娠的女性在怀孕早期用以减缓呕吐的一种药物而广泛使用着,这也是导致当时许多新生儿畸形的罪魁祸首。调查后才知道,反应停这种药物具有手性,即是在立体结构上存在着两种这类化合物。虽然从化学式、分子量再到理化性质几乎相同,只是旋光度不同而已。可就是因为这微小的差别,导致其中一种反应停产生了强烈的致畸作用,以至于最终悲剧的发生。这也是为什么后来人们如此重视药物分子是否存在手性的原因。文献综述

其实我们都知道手性的物质在自然界中是普遍存在的,手性甚至可以说是自然的属性之一。从结构比较简单的天然氨基酸,到结构极其复杂的生物的遗传物质DNA,都是手性物质的代表。可以这么说,我们所生活的世界,其实就是一个到处充满了手性物质的世界。对于手性的定义是,当一个物质与之镜面所成像无法重叠之时,我们称这个物质是具有手性,该物质同其所成镜像便被定义为一对具有空间异构作用的对映异构体。通过研究后人们发现,其实药物的药效与其空间立体结构密不可分,因为药物分子需要与受体或者靶位相结合后才能产生作用。而在生物体内,能够作为受体或者靶位的物质,往往是一些具有手性的核酸大分子或是手性的蛋白质,其基本组成单元是氨基酸、核苷等。这些物质其本身就存在着手性,因此当药物分子想与之结合之时,就要求具备对应的空间立体结构要求,也就是说必须具有有正确的手性结构才行。因此,一旦药物具有手性,那其对映异构体在生物体内的药理活性、毒性、代谢情况等往往大不相同,可能互为对映体的两种化合物都有药效且药效相近;还可能出现只有一种是有效的而其对映体无效的情况;又或是互为对映体的两者药效截然相反,更有甚者出现对映体有害的情况等诸多情况[8-9]。所以,手性药物[9]自然而然的就成为了人们研究的重点对象,而如何获得手性药物更是值得人们不断深入研究,这也是后来不对称合成发展起来的缘由。

正是基于以上考虑,当含氟酮类化合物具备有手性的时候,才更值得去进行深入研究。可是,目前关于β-手性含氟酮类化合物的不对称合成研究少有报道,偶尔有找到相关报道,其研究重心也是放在了合成此类化合物的手性催化剂上,这些催化剂往往结构非常复杂且不一定方便制备。所以我们希望能不要再设计合成手性的催化剂进而合成β-手性含氟酮类化合物,因此,本次实验便是为了拟研究发展出一条高效合成β-手性含氟烷基酮类化合物的新方法。

1.2 文献综述

1.2.1 不对称合成

1.2.2 羰基类化合物的不对称合成的应用和研究

β-手性含氟烷基酮类化合物的不对称合成研究(3):http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_67637.html
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