摘要: 以新方法合成抗癌药卡巴他赛关键中间体2,9-二甲氧基-10-脱乙酰巴卡汀Ⅲ。方法：以10-脱乙酰基巴卡汀Ⅲ为原料，选择性在2 位、9 位羟基引入保护基后，在13 位羟基引入不同保护基，然后选择性脱去2位、9位羟基上的保护基，接着在2位、9 位羟基上甲基化，后脱去13 位保护基，从而得到2,9-二(1-甲氧基乙氧基) 10- 脱乙酰基巴卡丁III；经1H-NMR对目标化合物进行验证。结果：经过5 步反应合成了2,9-二(1-甲氧基乙氧基) 10- 脱乙酰基巴卡丁III，纯度为95％，收率为97％，经验证确定为目标化合物。结论：该合成方法条件温和、操作方便、收率较高，适合大规模生产。27690
毕业论文关键词: 卡巴他赛；中间体；合成；紫杉醇；
The Synthesis Of 2,9-bis(1 - methoxyethoxy)10- Deacetylbaccatin III
Abstract: A new method for the synthesis of anti-cancer drug cabazitaxel key intermediate 2,9 - dimethoxy -10 - deacetylation Baka Ting Ⅲ. Methods: 10 - Ⅲ deacetylation Chiba Ka Ting
As raw materials, 2 selectivity, the introduction of nine hydroxy protecting group is introduced in 13 different hydroxy protecting group, and then selectively removing 2, 9 on the hydroxy-protecting group, followed by
2, on 9 hydroxyl methylation, after removal of the protective group 13 to give 2,9 - dimethoxy -10 - deacetylation Baka Ting Ⅲ; by 1H-NMR examination of the target compounds
Card. Results: After a five-step reaction synthesized 2,9 - dimethoxy -10 - deacetylation Baka Ting Ⅲ, with a purity of 95%, the yield was 97%, proven identified as the target compound. Bear
Theory: The synthetic method under mild conditions, easy operation, high yield, suitable for mass production.
Keywords: cabazitaxel; intermediates; synthesis; methylation
目录
1 绪论 1
2紫杉醇的研究简介 2
2.1紫杉烷类化合物的研究概况 2
2.2紫杉醇的研究概况 3
2.2.1 紫杉醇的抗癌机理 3
2.2.2 紫杉醇的抗癌应用 3
2.2.3紫衫醇的化学结构的性质及构效关系 4
2.2.4 紫杉醇的植物资源 5
3 卡巴他赛的简介 6
3.1 卡巴他赛的介绍应用 6
3.2 10一DABIII的研究概况 7
3.2.1 10一DABIII的发现和应用 7
3.3 2,9-二(1-甲氧基乙氧基) 10- 脱乙酰基巴卡丁III的介绍 8
3.3.1 2,9-二(1-甲氧基乙氧基) 10- 脱乙酰基巴卡丁III结构 8
3.3.2 2,9-二(1-甲氧基乙氧基) 10- 脱乙酰基巴卡丁III药物对癌的疗效值 8
3.4 研究中的问题与展望 9
3.5 2,9-二(1-甲氧基乙氧基) 10- 脱乙酰基巴卡丁III的研究进展 9
3.6 超声波提取技术 10
3.6.1超声波的工作原理 10
3.6.2超声提取的特点 11
3.7 柱层析技术 11
3.8 本课题的提出 12
4 2,9-二(1-甲氧基乙氧基)10- 脱乙酰基巴卡丁III的合成工艺 12
4.1.试剂与仪器 12
4.2 10一DABIII提取工艺条件的确立 12
4.2.1 提取方法的选取 13
4.3 2,9-二(1-甲氧基乙氧基) 10- 脱乙酰基巴卡丁III的合成新方法 14
4.3.1．化合物2的合成 14
4.3.2．化合物4的合成 14
4.3.3．化合物5的合成 15
5 总结 18
致谢 19
参考文献 20
2,9-二(1-甲氧基乙氧基)10- 脱乙酰基巴卡丁III的合成 2,9-二(1-甲氧基乙氧基)10- 脱乙酰基巴卡丁III的合成:http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_22240.html