摘要：本文主要研究了基于蒽醌结构和ɑ, β不饱和醛之间构建新的SP3碳—碳键的环化反应，为合成具有重要潜在抗癌活性的蒽醌类衍生物提供了一种简单高效的方法。
毕业论文关键词：蒽醌、碳—碳键、Marschalk反应
The Synthesis of Anthraquinone Cyclopentanol Derivatives
Abstract: This paper studies a novel reaction based on anthraquinone structure and ɑ,β-unsaturated aldehyde to construct two new carbon-carbon bond in a single step, which results in several hydroxyanthraquinone derivatives. This paper also provides a simple and efficient method for the synthesis of a potential anticancer agent.
Keywords: Anthraquinone; Carbon-to-carbon bond; Marschalk Reaction
前言
蒽醌类化合物在天然蒽类化合物中数量最多[1]，还是许多中草药的有效成分，目前为止已发现近200余种。蒽醌常存在于高等植物的蓼科、豆科、茜草科以及低等植物地衣类和菌类的代谢产物中[2-5]，植物的叶、皮和根、种子、果实和茎中也会存在。蒽醌类化合物主要包括其不同程度的还原产物和蒽酮[6]。按照不同的划分方法，有不同的分类：根据母核结构可分为双蒽核类和单蒽核类，根据氧化程度可分为蒽酚、蒽酮和蒽酮的二聚物。31449
羟基蒽醌类衍生物（结构式如图1-1）是蒽醌类化合物的主要成分之一，在空气和阳光照射下这类化合物很容易被氧化成黑褐色。羟基蒽醌类衍生物主要包括大黄酚、大黄酸以及大黄素甲醚等单体[7]，由于这类化合物结构都带有羟基因此水溶性比较好，水溶液呈黄色或者淡黄色。该类化合物带有荧光。多呈酸性， 在偏碱性的溶液中为橙黄色。随着在空气中放置时间的延长逐渐被氧化导致颜色慢慢加深。
 
芦荟甙(Aloin): R1 = H, R2 = glucopyranosyl, R3 = H,
R4 = CH2OH, 芦荟大黄素(Aloe-emodin): R1 = H = R2,
R3 = C = O, R4 = CH2OH; 大黄酚(Chrysophanol): R1 = CH3,
R2, R3 = C=O, R4 = H
图1-1. 蒽醌化合物的结构。
Figure 1-1. The structures of anthrquinones.
1986年A.B. Argade, A.R. MehendaIe和N.R. Ayyangar[8]等人通过蒽醌构建碳—碳键的反应合成了蒽醌类衍生物。在过去的几年里，蒽环类化合物如阿霉素和柔红霉素已成为治疗癌症有效的抗生素药物之一[9]。像其它抗癌药物一样，这些化合物也显示了一些副作用，如随着药量的累加会对心脏也起到一定的毒副作用。为了克服这个缺点，就需要合成出新的高效的药物。例如(+)4-demethoxydaunomycin1a（见图1-2），其活性比adriamycin和daunomycin[10]高出5至10倍。
 
图1-2. 蒽醌类衍生物
Figure1-2. Anthraquinones
化合物1b和糖甘配体发生缩合反应[11]得到产物1a，而我们只需合成出1b。在1b的不同合成方法[12]中，通过Marschalk反应来合成的方法很少报道[13]。而有关自由基甲酰基α进攻羰基的报告，表明可以通过Marschalk反应来大规模地合成1b。如下所示（图1-3），2和3在Lewis条件（异丙醇、哌啶、醋酸、回流1 h）或者在1％氢氧化钠水溶液条件下(1 h,80 C, N2)发生Marschalk反应[14]，通过酸化(CHC13, MeOH, HCl)得到化合物4b，产率为61％。4b在DMF中60 C，POCl3存在的条件下反应半小时得到甲酰化产物5a和5b，产率分别为38％和40％，5a和5b经过分子内的Marschalk[15-16]反应并酸化后得到4-脱甲氧基-7,9-双脱氧正定霉素酮6[17]，产率为50％。在化合物6的C-9和C-7引入羟基[18-19]，这也是合成(+)4 demethoxydaunomycinone1b一个简单而实用的方法。 蒽醌并环戊醇的合成:http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_27613.html