据了解,截至2009年12月份,全国经营扑热息痛的出口企业已超过200家,比2008年翻了一番。许多企业生产工艺陈旧,产品档次低,难以进入国际高端市场。在开拓新市场困难和没有产品优势的情况下,企业间只能靠低价来争取更多的市场份额,竞争十分激烈。专家认为,未来2~3年,我国扑热息痛行业产能过剩问题仍将持续,市场前景不容乐观。如果不尽快改变目前这种状况,我国的扑热息痛出口将无优势可言。
现在全世界扑热息痛的年产量已达近l3万t,我国是扑热息痛出口大国,在国际市场占有举足轻重的地位。医保商会专家指出,要保持我国扑热息痛行业的可持续发展,需要业界及各相关部门共同努力;加强企业的环保等社会责任意识,改造或淘汰落后的生产工艺和污染严重的企业;调整产业结构,降低产能,提高产品的质量和生产效益,由低价竞争转为质量和技术竞争;充分利用我国的原料优势,加大对高端产品的开发力度,来减轻低端产品的竞争压力。只有这样,才能提高我国扑热息痛产品的出口效益,促进产业供需平衡和健康发展。
从2009年中国原料药进出口情况看,中国原料药出口市场稳定,亚洲和欧美所占市场份额依然在85%以上,排名前10位的出口目的国8个为发达国家,发展中国家只有印度和巴西,占了原料药总出口额的60%以上。受金融危机影响,发达国家医药市场有所萎缩,对美、日、荷、意、比、西6国的出口量都有下降,其中对美国的下降幅度达到了20%以上,而对新兴市场印度和巴西的出口量则继续增长,其中对印度的出口量增长了40%以上。同时,由于金融危机导致医药产品出口下降,国内企业为适应扩大内需的经济政策,纷纷发展进口业务。2009年,中国西药原料药进口金额达77.13亿美元,同比增长23.46%,主要进口市场依旧是日本、美国、韩国、比利时和台湾,占我原料药进口比重的46%以上。
扑热息痛在世界解热镇痛药领域占据着近一半的市场份额,需求量达7万t/a,产需两旺。
1.4 扑热息痛合成工艺路线
1.4.1 合成工艺路线简述
由合成分析得知,合成对氨基苯酚是合成扑热息痛的关键,常采用两步法即先制备得中间体对氨基苯酚PAP,中间体再经过乙酰化得APAP即扑热息痛,合成步骤为起始原料 → PAP → APAP。
合成APAP可选择多种化合物作为起始原料,因此有多种合成路线可供选择。比较廉价的起始原料主要有硝基苯、苯酚和对硝基苯酚钠。各合成路线的差异主要在两步法的第一步,即由起始原料 → PAP。
1.4.2 以对硝基苯酚钠为原料的合成路线
对硝基苯酚钠是染料和农药中间体,其合成方法较成熟,产量很大,成本低廉。可由氯苯经硝化和水解等反应制得。对硝基苯酚钠经酸化、还原和酰化可制得扑热息痛[2,3]。蒸馏水加热至98℃。加入还原剂铁粉和盐酸,慢慢加入对硝基苯酚。反应结束后滤去铁泥,于98℃加入焦亚硫酸钠,再冷却至55~60℃,重结晶后干燥得到。
此路线反应经典,技术成熟,适合大生产,但原料供应常常受染料和农药生产的制约,有时很紧张;制备对硝基苯酚钠的中间体对硝基氯苯毒性又很大,且用铁屑/盐酸还原后,产生的铁泥在“三废”防治和处理上也存在困难。
此法是目前我国扑热息痛生产采用的方法,但是国外许多国家已经淘汰此方法。
1.4.3 以苯酚为原料的合成路线
(1)苯酚亚硝化法
苯酚在0~5℃下与亚硝酸钠和硫酸反应,生成对亚硝基苯酚,再经还原可得对氨基苯酚[4]。
该工艺路线目前研究的比较成熟。收率为80%~85%。但还原步骤中用硫化钠为还原剂使成本较高。但是合成途径还是有一定的应用价值。进一步研究选择其他还原剂和反应设备,可降低成本。 900吨扑热息痛生产车间的工艺设计+CAD图纸(6):http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_3783.html