摘要：本文设计合成了一种基于双硫键连接的、稳定的、具有生物相容性的还原响应性聚合物胶束，并对其性能进行了探索研究。以聚噁唑啉（PEtOz）为引发剂开环聚合己内酯（CL）得到一个两亲性嵌段共聚物。动态光散射仪(DLS)测试表明，该共聚物在水溶液中可以自组装形成以PCL为疏水性内核，PEtOz为亲水性外壳的还原响应性胶束。在体外释放实验中，此共聚物胶束呈现出明显的还原响应性，在10 mM DTT条件下，抗癌药物（DOX）能快速释放。这种具有良好的生物相容性、稳定性、还原响应性的生物可降解胶束作为一种新型抗癌药物靶向输送载体在临床癌症治疗领域具有很大的潜力。39125
毕业论文关键词：二硫键、还原响应性、胶束、两亲性共聚物、药物释放
Application and Synthesis of Reduction-Responsive Nanomicelles Based on Polyoxazolines-polyester Block Copolymers
Author: Yanan Shi
Adviser: Yuling Li
Abstract: In this paper, the stable and biocompatible reduction-responsive polymeric micelles based on polymer with disulfide-bond were prepared and studied. The diblock copolymer was achieved by ring-opening polymerizations of polyoxazolines (PEtOz) on caprolactone (CL). Dynamic light scattering (DLS) test showed that the copolymers self-assembled into reduction-responsive micelles with the hydrophobic PCL inner core, the hydrophilic PEtOz outer corona in an aqueous solution. In vitro release experiments, the polymer micelles showed a significant reduction-responsibility, anti-cancer drug (DOX) was quick released at 10 mM DTT conditions. The biodegradable polymeric micelles has advantages of good biocompatibility, stability and reduction-responsibility. And they have great potential in the clinical field of cancer treatment as a novel anticancer drug targeted delivery vectors.
Keywords: disulfide bond; reduction-responsive; micelles; amphiphilic copolymer; drug release

1前言
1.1选题的依据和意义
众所周知，癌症（又称恶性肿瘤）的死亡率一直居高不下，药物疗法是目前治疗癌症的主要方法之一[1]。但一般情况下，放射性药物和化学性药物没有良好的选择性，并且会在治疗过程中产生很大的毒副作用，给患者的身心造成极大的痛苦。此外一般用于临床上都是小分子抗癌药，它的缺陷是除了杀死癌细胞外，对正常的细胞也产生很大的毒害作用。再者癌变细胞具有过表达的细胞膜多药物抵抗性，因此限制了药物到达细胞核的能力[2]。为了解决这些问题，我们采用具有可降解性和生物相容性的高分子材料作为载体，一般常用的药物载体主要包括具有核壳结构的聚合物纳米囊泡[3-5]，聚合物胶束[6-10]，聚合物纳米粒子[11-15]，聚合物前药[16]等。本文我们主要研究纳米胶束作为药物载体。胶束通常具有以下几个优点：增强了疏水性药物的溶解度，延长了循环时间，增强了通透性和滞留性（EPR）效应并能定向靶向至肿瘤组织，降低了副作用以及提高了药物的生物利用率。
聚合物胶束是由两亲性嵌段共聚物经由分子间的相互作用（亲/疏水作用、氢键及范德华力等）在水溶液中自组装而成[17]。这种两亲性聚合物胶束是纳米缔合胶体体系，胶束的核具有很高的载药容量。两亲性共聚物包括亲水和疏水两部分。由于其独特的化学构造，在水溶液中可以形成具有内核-外壳的球状共聚物胶束，其中疏水端构成内核，亲水端形成外壳。胶束的内核能增溶疏水性药物，减少药物的毒副作用；外壳可提高药物在胶束中的稳定性，并能起到缓释效果，此外通过胶束的表面修饰可达到靶向作用。胶束已被广泛应用于抗癌药物阿霉素，紫杉醇，姜黄素等的释放，已有该类载体进入临床的报道。如紫杉醇胶束(Genexol-PM®)已经在南韩用于肺癌，乳腺癌和卵巢癌的临床治疗[18]。其它一些胶束-抗癌药体系，如NK911®，NK105®，NC6004®也进入临床治疗的不同阶段[19-21]。 基于聚噁唑啉-聚酯嵌段共聚物还原响应性纳米胶束的合成与应用:http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_39373.html