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基于聚噁唑啉-聚酯嵌段共聚物还原响应性纳米胶束的合成与应用(2)

时间:2019-09-17 19:44来源:毕业论文
1.2本课题目前研究的状况与水平 聚噁唑啉从20世纪60年代合成出来以后,已被证明具有高度的水溶性、低毒性和良好的生物相容性等[22-24],因而被作为聚乙



1.2本课题目前研究的状况与水平
聚噁唑啉从20世纪60年代合成出来以后,已被证明具有高度的水溶性、低毒性和良好的生物相容性等[22-24],因而被作为聚乙二醇(PEG)的替代品[25]而广泛应用于药物控释载体,并已获得美国食品与药品监督管理局(FDA)的批准。PEtOz还具备对pH敏感的结构特点,可实现药物递送系统在肿瘤细胞中特定pH条件下的靶向给药[26]。2000年,Lee等[27]人报道了以PEtOz-OH作为大分子引发剂,辛酸亚锡作为催化剂用于三亚甲基碳酸酯开环聚合,合成两亲性嵌段共聚物PEtOz–PTMCs。2002年,Kim[28]课题组报道了聚(2-乙基-2噁唑啉)(PEtOz)作为亲水链段,脂肪族聚酯如:聚(L-丙交酯)(PLA)、聚(ε-己内酯)(PCL)等作为疏水链段构建两亲性聚合物。聚噁唑啉作为亲水段也得到了越来越广泛的关注。2006年,Hsiue[29]等人描述了聚噁唑啉和线性聚乙烯亚胺通过在巯基与吡啶基二硫化物末端基团之间的硫醇-二硫化物交换偶联反应合成了共聚物PEOz-b-LPEI,用于制备非病毒基因载体。该两嵌段共聚物在非病毒基因治疗的应用中具有非常巨大的潜力。
此外含有二硫键的两亲性共聚物具有还原响应性,在加入如二硫代苏糖醇(DTT)、谷胱甘肽(GSH)等还原剂的情况下,二硫键会断裂,使药物很快的释放出来,并杀死癌细胞。2009年,Sun[30]等报道了一种二硫键连接的两亲性嵌段聚合物(PEG-SS-PCL)在水溶液中自组装形成以PEG为壳,PCL为核的胶束,用于抗癌药物阿霉素的控制释放。该胶束在10 mM DTT存在时,亲水的聚乙二醇壳层与聚己内酯核之间的二硫键被还原断裂,使得胶束结构破坏,DOX被释放出来并进入肿瘤细胞的细胞核内,聚己内酯核被酶降解成小分子而排出体外。 基于聚噁唑啉-聚酯嵌段共聚物还原响应性纳米胶束的合成与应用(2):http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_39373.html
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