1.2.1 Koenigs-knorr法 Koenigs-knorr 法[9]开始于 1901 年，通过一个世纪的研究与改进，在学者的传承下，为现代糖苷合成奠定了重要的基石。如今已广泛的应用于糖苷的合成中，许多合成糖苷的新方法都是由它的演变而来的。随着糖苷研究的深入，人们对它有了越来越多的了解，在生产与生活中对糖苷化合物的需求也在逐渐的增加。天然糖苷化合物已经不能满足人们的需求，开始尝试着用合成的方法来得到糖苷以及寡糖。因为糖自身的结构较为复杂，使得糖苷化合物的合成变得更加困难，其主要原因是糖的吡喃环上有着不同的基团，它们会对合成产生影响。Koenigs-knorr 法是用溴化氢和乙酰化的糖反应生成乙酰溴代糖，解决了上述问题。因为Br很容易离去，所以糖基与亲核试剂生成糖苷的反应更容易发生。人们用化学方法合成了许多寡糖和糖苷类化合物，但由于此类反应的中间体四乙酰溴代葡萄糖有诸多缺点，例如稳定性差，易水解，反应条件苛刻等，且立体选择性并不是很高，所以应用并不广泛[10]。
此法是以α-卤代糖为起始原料，在银盐、 Lewis酸或者相转移催化剂的催化下产生β-苷。该反应的反应原理是葡萄糖先乙酰化反应，生成五乙酰葡萄糖,再使其发生溴代反应生成四乙酰溴代葡萄糖，然后让其与酚性苷元进行糖苷化反应，由于乙酰基邻位的参与作用，而生成 β-糖苷[11]。该类反应的产物纯度和收率都比较高。但是反应条件苛刻，需要避光、无水，反应时间长，虽然中间体具有较好的离去性能，但是制备溴代四乙酰葡萄糖的条件非常苛刻。而且由于热效应比较显著，使得温度会急剧上升，所以反应必须严格控制温度及溴试剂的滴加速度，同时要密切注意温度的变化。 综上所述可知传统方法有很多缺点，后来人们对此方法做了大量的改进，得到了氟代糖法。该方法的优点是氟的电负性较强、活性较低，增强了氟代糖的稳定性，可采用常规方法进行纯化; 缺点是立体选择性不高。在此反应中，氟代糖的活性较低，因此需要选取有较强活性的亲氟体作催化剂，与活性低的氟代糖相结合，实现糖苷的合成。李辉[12]等已经采用类似的方法进行了研究，并成功的合成了糖苷。该方法将逐渐成为糖类合成的主流，广泛应用于生产。  

苯甲醇基-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成及表征(3):http://www.751com.cn/huaxue/lunwen_61572.html