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3.2.3反应温度对反应产率的影响 18
3.2.4 反应时间对反应产率的影响 18
实验小结 19
3.3.1反应物投料比对反应产率的影响 19
表3.3.1反应物投料比对反应产率的影响 19
表3.3.2反应物投料比对反应产率的影响（2） 20
表3.3.3反应温度对反应的影响 20
表3.3.4反应时间对反应的影响 21
实验小结 21
3.4 反应第四步条件的优化 21
3.4.1反应物投料比对反应产率的影响 21
3.4.2 反应时间对反应产率的影响 22
实验小结 22
4 结论 23
致谢 24
参考文献 25
1 绪论
1.1 西司他丁国内外研究现状概述
抗生素是治疗感染性疾病的常见药物，抗生素是由某种微生物的代谢产物或合成的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性，此外某些抗生素对细菌、病毒、真菌甚至肿瘤也可起到抑制或杀灭作用.因此，依据抗生素的作用对象，可分为抗细菌、抗病毒及抗真菌作用等。
西司他丁(cilastatin)是一种肾肽酶抑制剂[1]，和碳青霉烯类抗生素亚胺培南(imipenem)同时使用时，因其对肾肽酶的特异性抑制，使后者免受肾肽酶的降解，提高了亚胺培南的活性，故可作为亚胺培南的增效剂。其钠盐和亚胺培南按1:1联合使用的亚胺培南西司它丁钠是一种广谱的B-内酰胺类抗生素, 除与新一代头孢菌素和青霉素类一样具有革兰氏阴性菌广谱的抗菌活性外, 对革兰氏阳性菌也有强效杀灭能力。本品有对抗细菌产生B-内酰胺酶降解的能力, 使其能对大部分病原体如肺炎链球菌, 金黄色葡萄球菌, 克雷伯氏杆菌, 不动杆菌, 脆弱拟杆菌等具有明显抗菌作用, 适用于多种病原体所致需氧/厌氧菌引起的混合感染，是目前抗重症感染的首选药物和全球畅销药之一。西司他丁结构式如下：
图1：西司他丁
(S)-(+)-2,2二甲基环丙烷甲酰胺((S)-(+)-2,2dimethylcyclopropane carboxamide)是合成西司他丁的关键中间体[2] 。因此，对于( S) -2,2-二甲基环丙烷甲酰胺合成方法的研究不但具有较高的学术价值，而且也具有极大的社会经济效益潜力。
图2：(S)-(+)-2,2二甲基环丙烷甲酰胺
另外，2,2-二甲基环丙烷甲酰胺衍生物也是合成拟除虫菊酯类杀虫剂的关键中间体[3]，目前已有近50 个工业品种，产量占杀虫剂类总产量的20%，发展前景非常广阔。
S-(+)-2,2-二甲基环丙甲酰胺合成方法分为化学合成法和生物转化法。化学合成法具有反应条件苛刻、反应步骤冗长、副产物多、产物得率低和废水多等缺陷[4]。近年来，人们主要从生物催化方面研究S-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺的合成及拆分。生物催化合成技术制备手性药物中间体因具有高选择性、高催化效率和环境友好等优点而日益受到重视[5]。生物催化方法提供了许多传统化学方法不能或者不易合成的手性化合物合成方法，并显示出优良的选择性；而且，生物转化反应条件温和，转化率高，产物纯度高，产物提炼相对容易[6]。生物催化合成法克服了化学合成工艺的缺陷，已实现对环境无污染的工业化生产，符合原子经济和可持续发展。
1.2 (S)-(+)-2,2二甲基环丙烷甲酰胺的合成路线