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    由于苯乙基间苯二酚在光照下不稳定,且易与金属离子螯合,一些外界因素可导致含量降低,且其水溶性不佳也限制了其在化妆品中的应用。纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carrier,NLC)作为第二代脂质纳米粒,解决了传统的固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticle,SLN)潜在的载药能力有限、药物泄露及结晶等问题,同时NLC能增强药物的稳定性以及药物在皮肤表面的水合能力,从而提高药物的生物利用度[9]。
    纳米固体脂质体有 2 种类型,即固体脂质纳米粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)。固体纳米脂质微粒SLN是20世纪90年代初新开发的一种活性组分载体,主要是利用固体油脂在冷却或相分离过程中固化、结晶形成固态结构,活性组分则被包覆在脂质结构中。SLN的制备方法主要有高压匀乳法( H P H ) 、溶剂乳化挥发法、溶剂乳化扩散法、水相溶剂扩散凝聚法、微乳法、W/O /W型复乳法、高速搅拌超声法和薄膜超声分散法等8种方法[10-11]。包覆活性组分的固体脂质微粒与皮肤角质层有很好的亲和性,能有效地将活性组分输送并渗透进角质层,使得活性组分有效地作用于皮肤的深层细胞;粒径小于400 nm的纳米脂质载体在皮肤上可以形成很好的闭合体系,可增强皮肤的水合作用,应用于各种护肤产品中可提高产品的保湿性能;活性组分嵌于纳米脂质载体微孔结构中后,可降低活性组分的化学降解性能从而增强其稳定性[12-14]。它是以具有生理相容性和生物可降解性的、高熔点的天然或合成固体脂质为骨架材料所制成的纳米尺度的载药系统,其主要优点表现在:①具有良好的生理相容性;②提高不稳定药物的稳定性;③具有缓控释、靶向、长效的作用;④对亲脂性药物具有较高的包封率,也可包封亲水性药物[15]。
    制备NLC最常用的方法有压乳匀法、剂乳化蒸发法、剂扩散法、速搅拌超声法。SLN主要是由固态脂质和不同种类的固态脂质混合组成,而NLC的不同之处是将常温下的液态脂质加入到固态脂质中。从而晶体的混乱度增加,使载体具有较高的晶体缺陷,因而可以容纳更多的药物分子[16-17]。正是由于NLC是由固态脂质和与其空间不相容的液态脂质混合组成,使其具有特殊的纳米结构,从而提高载药量并控制药物释放。它还具有以下特征;①可以提高药物的包封率;②通过控制加入液态脂质的量并且仍然保持固体状态来控制药物的释放;③应用广泛,特别是局部应用的良好前景。因此NLC的这种作用特点,不仅可服了传统SLN的不足之处,而且扩大了其应用领域[18]。而对于包覆苯乙基间苯二酚的纳米固体脂质载体制备研究较多的是高压均质法和普通乳化法。高压均质法的优点是制备的纳米粒粒径小,缺点是操作复杂,容易破坏结构。而普通乳化法操作简单,但制备得到的样品会分散不均一, 粒径大,不利于活性成分的渗透[19-20]。本课题通过制备包覆Symwhite 377的NLC,探究其制备方法和稳定性,以期提高其水溶性、光稳定性和生物利用度,充分开发其在美白化妆品中的应用潜力。
    1.5 课题的研究目的和意义
    美白化妆品从物理性的遮盖美白到物理化学性剥离,再到干扰和阻断黑色素的新陈代谢,发展到“协同效应”美白。美白产品的迅速发展给消费者带来了不同程度的皮肤伤害,甚至使皮肤衰老加快,破坏了皮肤原有的防御能力,使皮肤更加敏感和易受伤害,所以力图寻找安全高效的美白物质。苯乙基间苯二酚有优异的美白皮肤的效果,是有报道的活性最高的酪氨酸酶抑制剂之一,是曲酸的22倍;能有效抑制B16V细胞合成黑色素的活性,是曲酸的210倍 ;可在保持对酪氨酸酶良好的抑制活性同时,具有皮肤刺激及细胞毒性低等特点 [21]。但由于其在光照下不稳定,且易与金属离子螯合,一些外界因素可导致含量降低,且其水溶性不佳也限制了其在化妆品中的应用。因此需要掌握苯乙基间苯二酚的美白机理和功效作用,熟知苯乙基间苯二酚在制备和使用过程中的优势与不足。纳米结构脂质载体( nanostructured lipid carrier,NLC)作为第二代脂质纳米粒,解决了传统的固体脂质纳米粒( solid lipid nanoparticle, SLN)潜在的载药能力有限、药物泄露及结晶等问题,同时NLC能增强药物的稳定性以及药物在皮肤表面的水合能力,从而提高药物的生物利用度。通过用固体脂质载体包覆技术来解决苯乙基间苯二酚的应用瓶颈问题,进而提高其利用率。本课题制备苯乙基间苯二酚NLC,目的探究其制备方法和稳定性,以期提高其稳定性和应用能力,充分开发其在美白化妆品中的应用潜力,提高药物利用率。
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