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    阿托伐他汀钙,化学名:7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯胺基甲酰基)-5-(2-丙基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸钙;[R,(R',R')]-2-(4-氟苯基)-β,α-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-[(苯胺基)-羟基]-1H-吡咯-1-庚酸钙盐。英文名称:Atorvastatin Calcium;CAS:134523-03-8;分子式:C66H68CaF2N4O10;分子量:1155.34
     阿托伐他汀钙的化学结构
    图2.1  阿托伐他汀钙的化学结构
    2.2外观性状 21789
     图2.2 阿托伐他汀钙的外观形状
    本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭,苦。本品在甲醇中易溶,在乙醇或丙酮中微溶,在水中极微溶解,在氯仿、乙醚中几乎不溶或不溶。
    2.3作用机理 论文网
    2.3.1 阿托伐他汀的降脂作用[15]
    阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂[11],这和其他他汀类药物相似,但不同的是本药是一个完全人工合成的化合物。HMG-CoA还原酶催化还原3-羟基-3-甲基-辅酶A(HMG-COA)成为甲羟戊酸,这是肝脏胆固醇生物合成的速率控制步骤(rate-limiting step)。通过抑制这种酵素,降低了从头合成的胆固醇,增加了肝细胞上的低密度脂蛋白受体(LDL受体),因此增加了肝细胞对低密度脂蛋白的吸收程度,降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇含量。跟其他的他汀类药物一样,阿托伐他汀也能降低血液三酸甘油酯的水平[10],并稍有增加高密度脂蛋白胆固醇水平。其具体降血脂作用机制如下:
    (1) HMG-CoA还原酶 
    HMG-CoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶,通过对其的抑制作用,从而使胆固醇合成减少。阿托伐他汀与普伐他汀(pravastatin)相同,口服吸收后即有生物活性,而洛伐他汀(lovastatin)和辛伐他汀(simvastatin)口服吸收后需在体内激活后才具有生物活性。因此阿托伐他汀发挥作用比洛伐他汀和辛伐他汀更快。本药对HMG-CoA还原酶的抑制作用较其他同类药物强。阿托伐他汀对HMG-CoA还原酶抑制作用的50%抑制浓度(IC50)为73nmol.L-1, 而普伐他汀为2650nmol.L-1。阿托伐他汀80mg.d-1,普伐他汀40mg.d-1,辛伐他汀40mg.d-1使血浆甲基二羟戊酸(MVA)浓度分别减少59%,32%和49%。此外,单剂量阿托伐他汀对HMG-CoA还原酶抑制作用的持续时间比其他同类药物要长。
    (2)增加低密度脂蛋白(LDL)受体[13]
    阿托伐他汀可以通过对HMG-CoA还原酶的抑制作用使血浆中和组织细胞内胆固醇浓度均降低,可刺激肝脏内的LDL受体密度增加,从而使血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)清除增加。肝脏LDL受体还可以与极低密度脂蛋白(VLDL))结合,使VLDL降解增加,从而使三酰甘油浓度下降。
    (3)抑制极低密度脂蛋白胆固醇。
    (VLDL-C)合成胆固醇是合成VLDL必需的[14]。本药通过使血浆胆固醇浓度降低,使VLDL合成和分泌减少。VLDL是携带和转运三酰甘油必需的,VLDL-C又是LDL-C的前体,所以本药可同时使三酰甘油,VLDL-C,LDL-C均降低。
    (4)抗动脉粥样硬化作用
    阿托伐他汀通过降低血脂、减少脂质浸润和泡沫细胞形成,对延迟动脉粥样硬化病变有利。本药尚可防止动脉粥样硬化斑块破裂。此外,体外实验表明阿托伐他汀可抑制血管平滑肌增殖和迁移。用动物实验兔表明本药2.5mg.kg-1可使动脉粥样硬化斑块面积减少67%(P < 0.05), 而同等剂量的洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀没有这种作用;本药还有抑制血小板激活、降低血粘度、抑制凝血等作用。临床研究表明22例高脂血症病人应用本药80mg.d-1后使血浆粘度降低10%,凝血因子VII的活性降低8%,凝血烷A2(TXA2)诱发的血小板聚集率降低11%。这些作用均有利于防止动脉粥样硬化。
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