不进含氟化合物在自然界中存在巨大的用处,同样内酯化合物也存在许多独特的性质,这些性质对于化合物有着不可替代的作用,下面将介绍内酯化合物。
1 内酯
自然界中有着大量的内酯化合物,大量的天然产物的主要官能团就是内酯化合物,列如生物碱、大环抗 生素、木脂 素内酯、昆虫信息素(荷尔 蒙内酯)、植物生 长调节剂、香料等等,还是具有生理活性的物质和代谢中间体,在糖类的代 谢通道中 心就发现了内酯化合物,如在磷酸戊 糖的通道中。所以,科学家十分关注内酯化合物研究,并且想要研究出更多的合成方法,很多天然产物的合成需要内酯化合物,一些医药的中间体也是需要内酯化合物来合成的,同样内酯化合物还可以合成一些精细化工产品,如食品相关的各种辅料、酶的活性拮抗剂等等。30552
自然中存在着许许多多的内酯化合物,其中包含自然界的天然产物,以及很多的药品,如:康帕丁、青蒿素、香精、昆虫的性引诱剂、植物生长调节剂、生物碱及大环抗生素等等[32-33]。因此,科学家十分关心内酯化合物的合成以及内酯化合物的先关发展问题,自然界中的天然产物中包含内酯化合物,内酯化合物可以被合成,合成的内酯化合物可以用来合成当做一些别的产物的中间体,或者是原料,被运用到医药和生活中。并且内酯化合物中含有氟原子的话,可以改变很多性质,氟原子插入到内酯化合物的数量以及位置都会造成不同的影响,这是因为氟原子一旦进入化合物中,必然会改变化合物分子的电子云分布,进一步会使合成的化合物的生理活性改变。综上所述,把氟原子或者含氟基团插入到内酯化合物中,会产生很多特别的性质,这让含氟内酯在现代医药等众多领域中有着很好的发展前景,同时也深受化学家及药品学家们的关注。
2 含氟内酯的修饰
α, α-二氟溴乙酸乙酯是一种己经商业化的含氟合成砌块。也是合成含偕二氟亚甲基化合物最常用的含氟合成砌块之一。通常情况下,可由α, α-二氟溴乙酸乙酯在反应体系中生成的Reformastky试剂(BrZnCF2COOEt),再与含有碳氮双键或碳氮单键的化合物反应,合成α, α-二氟-β-氨基酸及其衍生物。
Otaka等人用醛与二氟溴乙酸乙酯发生Reformastky反应,再经水解、与对甲氧苯胺缩合、关环生成α, α-二氟-β-内酰胺,再开环得到α, α-二氟-β-氨基酸酯衍生物,然后用硝酸铈铵脱除对甲氧苯基,与叔丁氧羧酸酐反应,得到氨基保护的α, α-二氟-β-氨基酸酯衍生物[34]。
(i) BrZnCF2CO2Et, THF; (ii) NaOH, THF–H2O, then bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)-phosphinic chloride, p-anisidine, diisopropylethylamine, CH2Cl2; (iii) Ph3P, DEAD, THF; (iv) NaOH, THF–H2O, then H2SO4, MeOH; (v) CAN, MeCN–H2O, then (Boc)2O, THF.
邱再明等[35]利用金属催化剂四(三苯基膦)钯催化二氟碘代物与不饱和的烯烃发生自由基加成反应得到碘代物,在经过一个还原反应得到了α,α-二氟酮类化合物,根据各种不同取代的底物,最终产率74%-82%不等。论文网
图2 邱再明等人的合成路线肖繁花等[36]同样是用的上述的引发体系,用二氟碘乙酸乙酯与烯烃进行自由基加成反应,得到碘代酯,再在碳酸钠中回流反应环合得到含氟的内酯化合物。产率均在90%以上。
图1 肖繁花等人的合成路线
Kyung Chell Kwak 等[37]则是通过廉价的零价铜催化二氟碘代的环己酮化合物和不同取代的烯烃的自由基反应合成了相应的加成产物,是各反应底物的不同,其产率从52%到90%不等。同样的,该小组通过不同取代的二氟取代酮化合物与不同的烯烃自由基加成反应也得到了相应的加成产物,产率最高可达97%。
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