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2.2.11 色谱条件 9
2.2.12结果的计算和表达 9
3 实验结果与讨论 10
3.1检测波长的确定 10
3.2流动相的选择 10
3.3 有机溶剂的选取 10
3.4雄烯二酮标准曲线的绘制 11
3.5 4-雄(甾)烯-3,17-二酮的含量测定 11
3.5.1 不同纯化溶剂的转化率 11
3.5.1.1 选用甲醇溶液作为纯化溶剂的转化率 11
3.5.1.2 选用乙酸乙酯溶液作为纯化溶剂的转化率 12
4结论 13
5致 谢 15
6参考文献 15
附录一 17
附录二 18
1 研究背景
1.1甾体化合物及甾体药物
甾体类化合物(steroids),是母核为(C17)的环戊烷多氢菲一类的化合物结构,包括三个751元环和一个五元环,称为A,B,C和D环(图1.1)。一般母核的C10和C13位上有甲基,C3,Cll,C17位上可能有羟基(一OH)，酮基(一C=O)或烷基,A环或B环的部分位置含双键,C17位上通常有长短不同的侧链,其结构通式如图1.lb所示。甾体化合物一般具有一系列独特的生理功能,这个主要因为取代基，双键位置或立体构型的不同所造成的。 [1]
图1.1 甾体化合物母核的基本结构
甾类化合物具有相似的结构且结构繁杂数量繁多，普遍存在于动物组织，植物组织和某些微生物中,相对来说，比较普遍的有：动物组织中的胆固醇，胆酸，性激素，肾上腺皮质激素，孕酮和雄酮等；植物马铃薯预皂甙和胆固醇等；以及酵母细胞中的麦角固醇等。
在人类和动物体内的类固醇激素，主要是由内源激素的分泌，性器官和肾上腺皮质，其功能和生活，大脑和骨骼发育，文持和稳态调节和其他密切相关的生物效应[2]。甾体激素类药物不仅对机体起着非常重要的调节作用[3]同时也作为外源激素，是临床应用十分普遍的一类药物，如肾上腺皮质激素具有抗炎症，抗过敏，抗变态，抗休克反应等功效。甾体激素类药物可普遍用于治疗类风湿性关节炎，支气管哮喘和湿疹等皮肤病，而且还可以治愈或减轻胶原性疾病，过敏性休克和其他危险性的疾病，口服避孕药的主要成分[4] 是各类性激素，它的主要功效是医治雄性器官衰退和某些妇科疾病，类固醇激素能促进蛋白质代谢，利尿降压，恢复和增强体质的功能；此外，它也可以作为抵抗肥胖药物的活性成分[5]，以及HIV整合酶抑制剂对于冠心病的的HIV感染的预防和治疗艾滋病[6]等的预防。
甾体药物具有多种生理功能，可以发挥独特的作用，因此被广泛应用于临床，仅次于抗生素药物，有着超过15%的年增长率。对于类固醇药物的机理作用，“基因表达学说” [7] 是目前人们最被普遍接受的，此学说认为，由于小分子量 (300Da左右)的类固醇激素,脂溶性强,所以它很容易进入，通过膜内侧,一开始和类固醇激素受体的细胞形成的复合物,此复合物有穿过核膜的能力,再加上贯穿细胞膜后与在细胞核里的受体相结合, 复制转录激活或抑制DNA，生成最终的感应或新蛋白的抑制，导致各种生理性状的变化。
1.2 甾体化合物的微生物转化
理论上,甾体药物可通过化学全合成法制备,但由于甾体结构复杂且该类化合物分子中含有多个不对称中心,人工全合成往往会非常困难。尤其是它的活性一般取决于特定位点的特定结构,因而化学全合成法(全化学合成法)应用在甾体药物的制备方面具有很大的局限性,主要表现在(制备)路线长，选择性差，反应复杂，副产物很多，产量低，污染严重等问题[8],所以早在1992年初,世界卫生组织宣布旧的法律，禁止生产甾体药物通过使用化学合成的方法。甾体药物的制备主要取决于半合成甾体，即自然为骨架的使用，用化学和结构变化的生物转化相结合的方法。
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