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3.4兰索拉唑肠溶微丸的制备 14
3.4.1 兰索拉唑肠溶微丸的处方 14
3.4.2 制备方法 15
3.4.3 处方筛选 15
3.4.4 制备工艺 15
3.4.5 确定的工艺路线图 16
3.5溶出度的测定 17
4全文总结 18
4.1 体外分析方法的建立 18
4.2 制备方法 19
4.2.1 兰索拉唑肠溶胶囊的处方组成如下 19
4.2.2 生产工艺 19
4.3溶出度的测定 20
致 谢 21
参考文献 22
1绪论
1.1 研究背景
消化道出血是一种临床上常见的危及患者性命的疾病，因为它发病较急而又诊断不清。上消化道出血是指出血点在屈氏韧带以上的消化道（包含食管、胃及十二指肠等部位）出血。国外资料显示，上消化道出血的患者约占年均总住院人数的0.1% ，其病死率接近10%[1]。其在临床中的表现主要是呕血、粪黑，并且同时引起血容量的降低、进而导致急性循环衰竭，这是反应都是常见的一些急症，病死率高达8~13.7%。
兰索拉唑（LPZ）能够抑制质子泵，并且有很好的效果，已经于1995年在日本上市。LPZ的效果比奥美拉唑更好，主要表现在该在对细胞的保护以及促进溃疡的愈合方面。相比奥美拉唑，LPZ因为在结构中的吡啶环的4位引入一个三氟乙氧基的取代基，从而使其亲脂性显著增强，并且生物利用度也提高近30%左右，故本次实验产品可以实现在酸性条件下快速透过细胞壁进入细胞后，然后通过一些酶的催化作用进而转变成次磺酸及次磺酰衍生物从而将其药效发挥出来，而且研究表明LPZ对幽门螺旋杆菌（HP）抗菌活性是的是奥美拉唑的好几倍。
日本武田制药上市了规格为30 mg的LPZ注射剂（Takepron Ⅳ）作为现在已上市的口服剂型的补充剂型使用，可用于治疗胃溃疡出血症状、十二指肠溃疡、急性应急性溃疡、急性胃黏膜病变、对于那些不能服用口服药物的患者尤为适用 ，武田公司还开发了LPZ速效口崩片（商品名 ：普托平 Prevacid）2010年10月美国FDA批准LPZ口服缓释分散片[2]。
1.2 课题意义
考虑到LPZ的专利到期，同时估计现阶段在研究治疗胃肠疾病药物未来可能的增长乏力，在未来5年，全球上胃肠疾病治疗药物市场将呈缓慢增长势态。与此同时，随着民众保健意识的提高，我国治疗上消化道出血药物市场将迎来发展的新时期。此领域不仅有着巨大的治疗空间有待填补，而主要产品的专利已经到期，这对许多企业来说也是一个发展的良好契机。
我们要严格对药物的质量控制进行研究，这样就为药物质量控制方法的制定提供直接、可靠的依据，从而来确保药品的工业化生产的安全可靠性。这种研究是药物研发非常重要的内容，比如该研究是对药物生产安全有效性的基础，又是对药品生产出来以及上市后质量可控的保证。因此本论文的研究是具有很大的意义的。
2文献综述
2.1 兰索拉唑的性质
LPZ的化学名为2-[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙基）-2-吡啶基]-甲基亚磺酰基-1-H-苯并咪唑。LPZ的分子式：C16H14F3N3O2S，相对分子量：369.36，如图1是LPZ的结构式。LPZ有如下化学性质：白色至淡黄褐色的晶体，无异，在空气中很容易变质；溶解性：易溶DMF，几乎不溶于水，并且对酸极不稳定，非常容易水解反应，相对碱性条件下较稳定[3]。
