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摘要：手性药物在新药研究领域越来越关键，单一对映体的化合物正在慢慢成为新药研究的重要方向之一，具有光化学性的纯的手性芳基二醇是合成手性药物和其它手性化学品的重要中间体。手性醇的去消旋化在理论上能够以 100% 产率得到 100% ee 值的手性醇，就在最近几年以来，这类研究引起了人们的极大关注。在前人报道基础上，本文介绍了手性醇化合物的相关背景，以4-氯苯乙二醇为模型底物，设计了新颖的“一锅煮”的化学-酶法去消旋化技术路线，将外消旋的4-氯苯乙二醇转化为具有较高对映体过量值的(S)-4-氯苯乙二醇，使产率和ee值达到最高。系统考察了底物浓度、温度、添加剂、助溶剂、pH对酶催化活性和选择性的影响。通过实验研究得到的最佳反应条件为：底物浓度和NBS浓度的最佳比例为1：2.3，甲醇为最适添加剂，β-环糊精浓度为30mM，葡萄糖浓度为5%，最适反应pH值为6.5，最适反应温度为30 oC，经过24小时反应，得到（S）-4-氯苯乙二醇的产率为99.9%，ee值为99.8%。37777
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毕业论文关键词：手性；消旋体拆分；化学-酶法；4-氯苯乙二醇
Chemo-enzymatic Deracemisation of 4-chlorophenylglycol
Abstract: Chiral alcohols become more and more important in new drug fields. A single enantiomer of the compound gradually becomes an important research direction of new drugs. Chiral alcohols with specific functional groups are important intermediates for the synthesis of chiral drugs and chiral chemicals. Chiral alcohols deracemisation can theoretically finish the reaction and get the chiral alcohols which ee values reach 100%, such studies in recent years has aroused great concern. This article is based on previous research which describes the background of chiral alcohol compounds. We use 4-chlorphenylglycol as the basic substrate and design a chemical - enzymatic deracemisation technical route called “one-pot” way to make the racemic 4- chlorophenylglycol have a high conversion of the enantiomeric excess of the chiral 4-chlorophenyl glycol. After doing a series of experiments, the best reaction condition is the following: substrate concentration of 20mM, B-cyclodextrin crystalline was the most suitable additives, B-cyclodextrin crystalline concentration of 5%, the optimum ph value of 6.5, optimum temperature was 30 oC. After 24 hours of reaction, 4-chlorphenylglycol Chemical enzymatic can be obtained in 99.9% yield, the value of ee is 99.8%.
Key Words：Chiral; racemate resolution; Chemo-enzymatic; 4-chlorophenylglycol
目 录
1 研究背景 1
1.1手性研究的意义 1
1.1.1手性合成在制药领域中的应用 1
1.1.2 单一异构体药物迅速发展的原因 2
1.1.3 手性合成在其他领域的应用 2
1.2 获得手性化合物的方法 3
1.2.1化学法 3
1.2.2 生物法 4
1.3微生物法反应在药物合成中的应用 5
1.3.1微生物转化反应概述 5
1.3.2微生物转化反应的特点 5
1.4本课题的研究意义及思路 6
1.4.1研究意义 6
1.4.2研究思路 6
2 实验原理和流程 8
2.1实验原理 8
2.1.1生物催化法制备手性化合物 8
2.1.2选择性氧化原理 8
2.1.3生物催化不对称还原原理 9
2.2实验方案的确定 9
2.2.1化学氧化 10
2.2.2生物还原 10