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喹啉衍生物是一类十分重要的氮杂环结构的化合物[1]。异喹啉类生物碱在植物界分布广泛，主要分布在防己科、毛莨科、小檗科、罂粟科等数10种植物类群中。异喹啉类生物碱从结构上可分为简单异喹啉类、苄基异喹啉类、苯并菲啶类、萘基异喹啉类、阿朴菲类、原小檗碱类、普托品类、吗啡类等20余种，总数已达千余种。异喹啉类生物碱由于其结构多样性，具有较广泛的生理活性，包括抗菌、抗肿瘤、镇痛、抗心律失常、抗血小板聚集、降压、调节免疫等功能，多年来，人们对此类化合物的生理活性研究一直比较活跃异喹啉的衍生物具有同样的药理作用，如有较强的抗高血压、抗心律失常、抗血栓活性，也是抗胃溃疡药的重要中间体。近年来，对天然药物有效成分的抗心律失常活性研究有了新的进展，发现了一些安全、有效的异喹啉类生物碱[2]。具有抗心律失常活性的异喹啉类生物碱从结构上大致可分为两类，即双苄异喹啉(bisbeIlzylisoquinolines)类和(protoberberins)类。异喹啉类化合物对肾上腺素受体和钙通道都有较大影响，同时有大量的四氢异喹啉衍生物本身也是植物碱，具有非常有用的生物活性，最早的两个天然植物中提取的这类植物碱就是奎宁和吗啡，某些有心血管药理活性的中草药有效成分基本母核亦为四氢异喹啉，如汉防已甲素等。因为四氢异喹啉衍生物所具有多种的药理活性，在药物研究和制药生产上已具有重要的作用。 对喹啉衍生物的合成, 应用最广泛和最有效的方法是氮芳基亚胺与富电子烯烃的aza-Diels-Alder 反应, 该反应可以被众多的催化剂所催化。[4] 有学者通过经典的化学合成方法如Pictect-Spengler合成法、Bischler-Napieralski 合成法、Pomoanz-Fistsch 合成法以及仿生合成法等进行修饰和改造, 丰富了四氢异喹啉衍生物的结构多样性。随着对四氢异喹啉衍生物研究的深入, 越来越多新的生物活性、新的作用机制和靶点被发现和揭示, 四氢异喹啉衍生物的生物活性的多样性已引起人们的广泛关注。[6]
1.2 喹啉类化合物历史研究进展
2003 年，Kubo 等人[6]设计合成了系列具有对PDGFR选择性作用的新型4-苯氧基喹啉类化合物。
2003 年，Zhang 等人[7]报道了以间苯二胺为起始原料合成新型的喹啉类衍生物1。
2005 年，Zhao 等人[8]合成了4-苯胺基呋喃［2,3-b］并喹啉及2-呋喃基-4-苯胺基喹啉两类新型的喹啉衍生物。
2006 年，Chen 等人设计合成了新型的含呋喃结构的取代4-苯氧基喹啉衍生物。
2006 年，Bacherikov 等人[9]将喜树碱结构中的内酯部分用α,β环己烯酮取代得到一类新型的喜树碱类似物。
2007 年，Kaila 等人[10]报道了以化合物2为先导设计合成了系列新型的喹啉水杨酸类化合物。
2007 年，Hranjec 等人[11]设计合成了新型的含甲脒基取代的苯并咪唑［1,2-a］并喹啉结构的化合物。
2008 年，Nayak 等人[12]报道合成了新型的具有1,3,4-噻二唑的喹啉类化合物。
2009 年，Yu 等人[13]报道了设计合成的新型取代喹啉酸类化合物。
2010 年，Tseng 等人[14]报道合成了新型的茚并［1,2-c］喹啉类化合物。
2010 年，Chakrabarty 等人[15]采用一种简便的方法合成了系列新型噻唑［4,5-f］并喹啉类化合物。
2010 年，O’Donnell 等人[17]对天然产物分离及人工合成的60个喹啉类化合物。
2010 年，Singh 等人[18]设计合成了新型8-甲氧基-4-甲基喹啉衍生物。
2010 年，Nien 等人[19]通过对报道的以抑制微观蛋白聚合为机制治疗癌症的药物进行分析，设计合成了新型的5-氨基-2-烷氧基喹啉类化合物。
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