5-溴-2-氯苯甲酸为原料达格列净的合成(3)

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SGLT-2按其结构主要分为O-芳基抑制剂、C-芳基抑制剂、S-糖苷抑制剂和N-糖苷抑制剂，目前研究较多的为O-芳基抑制剂和C-芳基抑制剂[11]。O-芳基抑制剂药物包括日本Kissei研发的Remogliflozin和Sergliflozin[11]，由于O-芳基抑制剂易被人乳糖根皮苷水解酶水解，为了克服这种缺点，在随后的临床医疗中，研发出了C-芳基抑制剂。这类抑制剂包括如百时美施贵宝与阿斯利康共同研发的Dapagliflozin+二甲双胍复合剂型、强生公司研发的Canagliflozin+二甲双胍复合剂型、勃林格殷格翰研发的Empagliflozin+ Linagliptin复合剂型、勃林格殷格翰研发的Empagliflozin+二甲双胍复合剂型[11]。结构如（图1.1）所示。今年来多个SGLT2 抑制剂在临床治疗中被用于糖尿病治疗方案的首选药物，所以对SGLT2抑制剂的研究仍然是未来的重点与热点。

已上市C-葡萄糖苷SGLT2 抑制剂

图1.1 已上市C-葡萄糖苷SGLT2 抑制剂

1.3达格列净简介

达格列净是由百时美施贵宝和阿斯利康公司联合开发的一种新型的抗糖尿病药物，于2012年11月12日被欧洲药品管理局批准上市[12]，是第1个获准上市用于治疗2 型糖尿病的SGLT2抑制剂，也是目前临床治疗糖尿病的首选药物，其作用主要是在2型糖尿病患者中有辅助饮食，控制和改善血糖含量[12]。达格列净的药理机制是作为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂, 临床治疗可改善糖化血红蛋白A1c,作用机制为，通过抑制肾脏中的SGLT2的表达，从而达到减少葡萄糖在肾脏中的重吸收，加强葡萄糖在排尿系统中的排泄，而达到降低血浆中葡萄糖含量[12]。

达格列净的中文名称为:( 2S，3Ｒ，4Ｒ，5S，6Ｒ) -2-［3-( 4-乙氧基苯基) -4-氯苯基］-6-羟甲基四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇; 英文化学名称为: ( 2S，3Ｒ，4Ｒ，5 S，6Ｒ) -2-［4-chloro-3-( 4-ethoxybenzyl) phenyl］-6-( hydroxymethyl ) tetrahydro-2Hpyran-3，4，5-triol; 分子式: C21H25ClO6; 分子量: 408.13