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摘要:醋酸阿比特龙是阿比特龙的3-乙酰化类似物，是阿比特龙的前体药物。本论文主要对醋酸阿比特龙的合成进行了相应的研究。确定了以醋酸去氢表雄酮作为起始原料，经三氟烷基化、Suzuki交叉偶联反应制备醋酸阿比特龙的合成路线。在三氟烷基化和Suzuki交叉偶联的反应中，通过对投料量、反应温度、反应时间等条件的优化，确定了较佳的反应条件。同时对于产品的纯化进行了一定的改进优化。通过一系列的工艺优化，最终确定了一条较为安全、收率较高、操作上较为简便的工艺路线。10418
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关键词：醋酸阿比特龙；三氟烷基化；Suzuki交叉偶联
Anti-cancer drug of abiraterone acetate synthesis
Abstract: Abiraterone Acetate is similar to the substance like the 3-acetylization. It is the pro-drug for the abiraterone. In this report, I research the synthesis of abiraterone acetate. I use the dehydroepiandrosterone acetate as the starting material. Let the starting material through the three fluorine alkylation reaction and the Suzuki cross-coupling reactions to composed the product (abiraterone acetate). In three fluorine alkylation reaction and the Suzuki cross-coupling reaction, I research the inventory，reaction temperature and response time to determined the optimum reaction conditions. Some improvements were made at the same time for the product purification optimization. Through a series of process optimization, and finally I determine a safe, high yield and simple in operation process routing.
Keyword: Abiraterone acetate; Three fluorine alkylation reaction; Suzuki cross-coupling reaction
目 录
1.绪论1
1.1 醋酸阿比特龙1
1.1.1 醋酸阿比特龙的简介1
1.1.2 醋酸阿比特龙的临床药理作用1
1.1.3 醋酸阿比特龙的发展与其市场前景3
1.2 文献综述3
1.2.1 醋酸阿比特龙的性质3
1.2.2 醋酸阿比特龙的合成方法4
1.3 实验方案论证5
1.4 课题研究内容6
2.实验7
2.1 实验试剂与仪器7
2.1.1 实验试剂7
2.1.2 实验仪器7
2.1.3 试剂的物性常数7
2.2 实验步骤8
2.2.1 3β-乙酰氧基雄甾-5,16-二烯-17-基三氟甲磺酸酯的合成8
2.2.2 醋酸阿比特龙的合成8
2.2.3 柱层析9
3.结果与讨论-11
3.1 三氟烷基化反应-11
3.1.1 反应温度对收率的影响-12
3.1.2 反应时间对收率的影响-13
3.1.3 三氟甲基磺酸干的投料比对收率的影响-14
3.2 Suzuki交叉偶联反应-15
3.2.1 反应时间对收率的影响-17
3.2.2 二乙基（3-吡啶基）硼烷的用量对收率的影响-18
3.3 产品的提纯-19
3.3.1 柱层析中的注意事项-19
3.3.2 柱层析中淋洗液的配比-19
4.产品结构确认与纯度检测-21
5.结论-22
参考文献-24
附图-26
1.绪论
1.1 醋酸阿比特龙
1.1.1 醋酸阿比特龙的简介
醋酸阿比特龙是细胞色素P450c17[CYP17](17α羟化酶/C17,20裂解酶)的一个不可逆抑制剂，可抑制睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤中参与睾酮合成的2种重要的酶的活性。并且它是一种CYP17抑制剂,适用于与泼尼松联用为治疗既往接受含多烯紫杉醇[docetaxel]化疗,转移去势难治性前列腺癌患者[1-2]。
1.1.2 醋酸阿比特龙的临床药理作用
阿比特龙，是由位于伦敦西南部的英国皇家马斯登医院（世界著名的癌症研究治疗中心）的研究人员发明的，该药为雄性激素合成中关建酶17α-羟化酶，C17，20-裂合酶（也称为类固醇），17α-单加氧酶抑制剂或人细胞色素P45017α的有效选择性口服抑制剂，通过抑制雄激素合成中的关建酶——CYP450c17而降低雄激素水平，而且对睾丸和身体其他部位的雄激素都有抑制作用。目前已在前列腺癌患者中证明用醋酸阿比特龙可抑制雄性激素，一项Ⅱ期试验表明，该药不仅能够使前列腺特异性抗原降低50%以上，而且还能使41%的患者的肿瘤缩小。
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