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手性醇类化合物的研究现状

时间:2018-06-11 21:20来源:毕业论文
手性醇是非常重要的手性化合物。具有生物活性的天然化合物大都含有手性醇的结构。一般情况下,它是通过一系列的化学方法利用非手性化合物合成的,消旋体为最终得到的产物,就

手性醇是非常重要的手性化合物。具有生物活性的天然化合物大都含有手性醇的结构。一般情况下,它是通过一系列的化学方法利用非手性化合物合成的,消旋体为最终得到的产物,就是等量异构体,即含有相反的旋光方向的异构体[11]。虽然这些旋光相反的异构体化学性质是相同的,可是它们的生理活性和药理作用却有着非常大的区别,所以人们必须要分离出有效单一的异构体来替代它们的外消旋体。在农药中间体,不可或缺的合成药物,信息素和液晶显示器和不对称合成的手性助剂是各类手性二醇化合物。24076
到现在为止,化学法和生物法是制备手性二醇化合物的主要方法。通过不同的使用原理,可分为化学化工的不对称合成、手性色谱法和化学拆分法三种方法。这几年来有机化学的研究热点就是利用化学不对称合成制备手性二醇,并且取得了快速的发展。虽然这个方法工艺简便,但成本较高;而且由于手性催化剂含有重金属,应用到医药上受到限制。利用生物转化、分裂和生物催化剂的手性化合物的不对称合成(酶或酶催化的外消旋体的生产细胞)被称为生物法。因为这种方法的特点是具有较高的立体和区域选择性,它反应条件温和并且对环境无害。因此,氧化反应、还原反应、水解反应和酯化反应等是现在常用的生物催化制备手性二醇的化合物的方法[12]。与化学法相比,生物法更适合今后在工业大规模化的扩展。论文网
    利用氧化醛缩酶、合成酶、裂解酶、羟化酶、还原酶、环氧化酶、水解酶催化的不对称合成反应,将合成前体转化为具有复杂结构的手性二醇就是酶催化不对称合成[13]。百分之一百的理论产率。在一般情况下,制备手性二醇使用氧化还原酶。Wolfgang等[14]以脱氢酶为催化剂,在两相体系中对映体选择性还原2-辛酮得光学活性2-辛醇,其转化率和选择性都较好。辅酶再生的反应以2 -丙醇作为还原剂。Stampfer[15]等近来报导了取自于红球菌的DSM44541NADH-dependent醇脱氢酶对不饱和脂肪酮的不对称还原作用,证明以此法来制备手性仲醇具有一定的可行性。从棒状杆菌ST—10中分离得到的苯乙醛还原酶可用来制备手性仲醇[16]。与这种酶匹配的底物很多,可以用这种酶从各种潜手性2-烷基和芳香酮来制得光学活性仲醇。如手性的苯乙醇、1-(2-氯苯基)乙醇和1-(4-溴苯基)乙醇等,它们的光学活性值可达百分之八十七到百分之一百。
    把细胞作为酶源和在微生物、动物和植物细胞存在条件下将前体化合物转化为手性二醇就是细胞催化不对称合成。相对于酶催化,它的优势在于可省去酶的分离纯化步骤;另外不需要再添加辅酶来再使生系统循环,方法简单,成本也较低。可是,由于细胞中可能存在其他代谢产物的途径,会造成收率降低。虽然酮变成相应的手性二醇需要使用大量的面包酵母。但由于其光学纯度和浓度相对较低,分离和纯化技术较繁复,因此这个反应不适合应用于生产大批量的手性二醇。Kometani[17]等曾利用NAD(P)H再生的方法摆脱了上述困难,使它广泛应用于生产批量的手性二醇。一些研究者利用红球菌DSM44541[18]的整个冻干了的细胞催化氢化脂肪酮为光学活性仲醇(以2-丙醇为氢供体)。且在与类似反应同样的反应条件下其ee值可高达99%,并无任何的副产物。
通过对映体选择性的酶催化拆分外消旋二级醇,一个特定的对映体优先转换成酯的外消旋二级醇,出于醇和剩余产品分离的目的,对映异构体的分离,即得到两种单一光学活性仲醇。其目的产物的理论收率为50%。目前研究者们主要从酶的修饰、酶源的不同以及酰基供体不同的影响这三方面进行考虑。 手性醇类化合物的研究现状:http://www.751com.cn/yanjiu/lunwen_17409.html
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