2.3. 药物缓释体系概述

    药物缓释系统即将药物以物理或化学的方式负载到适当的载体上，在体内或在指定区域的持续缓慢释放。药物与载体的结合可分为物理和化学的结合。物理结合是最常用的载药方法，在缓慢的控制释放系统的研究。可分为直接填充法、溶液吸附法和包埋法。溶液吸附法简单、方便，实验中使用了这种方法，但这种方法的载荷大部分都是吸附在载体表面，所以具有低载药量，容易突释的缺点。通常用于多孔材料或者是层状材料。

    考虑到各类材料自身性质的不同，一般释放药物采用如下两种方式：一种使用不能生物降解的材料作为载体，这类药物载体的释放遵从扩散定律；第二种是可以被生物降解的的材料作为药物载体，在这种情况下，在体内环境侵蚀或崩解的载体是药物释放的主要驱动力，降解速率也直接影响药物释放的速率。然而，药物的实际释放是更加复杂的，它是根据药物，载体性能，和施用到特定分析路径的类型。影响速率的原因很多，其中包括支持其自身的性质之间的相互作用因子的药物释放速率，药物分子，所述内部和外部之间的载流子浓度梯度的药物，该药物在介质中的溶解度的药物与载体的体积和载体介质膨胀，崩解等。在体外和体内实验表明，药物释放过程可分为三种模式，即零级模式和三模式模式。该模型包括初始爆释放，缓释和最终释放率。

2.4. 中空微球的制备方法

   有很多的空心微球的制备方法，包括模板法、喷雾干燥法、奥斯特瓦尔德的固化方法等。每种方法都具有其各自的优缺点，不同的制备方法可赋予中空微球特定的结构及表面性能。

2.4.1 模板法

    模板法是制备中空微球最普遍的一种方法，定为模板，并通过在其表面上层，然后自组装或溶胶 - 凝胶涂层前体层物质的形态，以形成核-壳结构，最后用煅烧或溶剂蚀刻法除去芯，得到中空微球。制备空心球的模板方法的优点是：通过调节模板的大小可以得到不同大小的空心球的尺寸，并且所获得的产品尺寸和重复性很好。根据性质的不同模板本身的，模板模板方法可分为硬和软模板法。

2.4.2硬模板法 

    硬模板法是指一个单一的分散的无机材料，聚合物作为模板，然后通过高温煅烧或通过腐蚀去除中心模板制得空心微球。因为硬模板的比较稳定，空间限域好，用这种方法制备的空心球具有类似的形貌。硬质模板常用于高分子聚合（如聚苯乙烯球等），及无机纳米粒子（如 SiO2、CaCO3、Fe3O4等）。

2.4.3软模板法 

    软模板是通常由大量分子结合而成的结构稳定的系统，它具有容易拆除模板的优点，并且客体分子的制备空心球有一个好的包封，缺点是不稳定性好，不易受周围环境温度，对pH和其他条件，在一个难题控制均一的形态。根据模板

材料的不同，软模板可分为表面活性剂模板、有机大分子模板、生物模板等。

2.4.4  奥斯特瓦尔德熟化法（Ostwald ripening） 

   德国著名物理化学家奥斯特瓦尔德威廉使用精确的温度测量仪器进行结晶了大量的研究，并提出了理论，到目前为止是很常见的 - 奥斯特瓦尔德成熟的机制。该理论认为，在结晶过程中会形成大的晶粒和小晶粒，小晶粒的曲率变大，更高的能量，因而具有相对较大的溶解度，将逐渐溶解到周围介质中，并最终在大粒再次沉积表面，使大颗粒进一步增大，进一步小晶粒变得更小。

2.4.5  喷雾干燥法 Fe3O4中空纳米球的制备及缓控释研究 (4):http://www.751com.cn/yixue/lunwen_44039.html