致谢 21

参考文献 22

  1 研究背景

1.1引言

糖尿病作为一种现代高发的疾病之一[1]，其为人体胰岛素分泌不足，无法有效分解血液中多余的糖分造成的一种人体内分泌系统紊乱的疾病。一般存在的临床症状为：高血糖、糖尿、蛋白质等营养物质代谢紊乱[2]，从而导致血液及神经系统紊乱，最终导致人体各方面机能的下降甚至死亡。引起糖尿病的原因多种多样，一般有遗传和后天两种，后天主要为受外界环境的影响造成。根据世界卫生组织相关调查显示，全球糖尿病的承认患者人数达3.87亿，比上年上升了5百万人，其中我国的患者人数最多将近1.14亿，这个数量目前仍以每年550万的速度进行增长[3]。糖尿病目前已成为同肿瘤、心血管疾病同等的对人体危害最为严重的三大疾病之一，对人体的健康造成巨大的威胁。

目前，世界研究治疗糖尿病的组织进行了不间断的研究，他们根据糖尿病发病机制的不同将其分为两个类型[4]，I型为胰岛β细胞病变导致的血液中胰岛素不足造成的糖尿病，Ⅱ型为非胰岛素原因致病型，同时对Ⅱ型进行了具体的判定。其判定条件[5]为：①有胰岛素耐受性；②不依赖与外界胰岛素；③胰岛β细胞未发生病变。在糖尿病病人之中，Ⅱ型较为常见。针对糖尿病发病的机理不同，无法全部采用注射胰岛素的方法进行治疗，目前最为有效的治疗手段仍为依靠口服的降糖类的药物[6]。

1.2治疗Ⅱ型糖尿病常用的药物

根据Ⅱ型糖尿病的发病机理，其主要的治疗方法主要有[7]：运动疗法、饮食疗法、药物疗法，其中口服降糖药药效最为有效。目前口服降糖药主要有3类：①促进胰岛素分泌的药物，主要有磺酰脲类，此种药物作用为刺激胰岛分泌胰岛素，副作用大；②增加人体胰岛素敏感的药物，例如屈吉他宗；③α-葡萄糖苷酶抑制剂[8]，最为常见的有米格列醇、福格列波糖等，此类药物无毒副作用小，药效好，逐渐受到人们的广大欢迎。

1.3α-葡萄糖苷酶

α-葡萄糖苷酶存在与小肠微绒毛上[9]，在含有α-糖苷键底物的非还原端催化水解葡萄糖苷酶的物质，例如蔗糖酶、乳糖酶等。其主要作用是将多糖分解为单糖或者二糖等分子量小的糖类[10]。主要作用机理[1]如图1-1所示。

图1-1α-葡萄糖苷酶的作用机理

α-葡萄糖苷酶为上世界九十年代开始使用的一种新型药物[11]，目前主要药物有米格列醇、阿卡波糖、福格列波糖三种。三种药物种类不同，作用方式也不同。本文主要对米格列醇展开介绍。

1.4米格列醇

米格列醇为1-脱氧野尻霉素的N-羟乙基衍生物[12]，其结构如图1-2所示[13]，其于上世纪80年代首次开发，能够有效抑制各种糖类的水解，减缓人体对糖类的吸收，对糖尿病的治疗效果显著。同时，该物质在人体内不会被消化吸收，服用以后经尿液排除体外"源|自\751[文+论-文/网[www.751com.cn，对人体副作用极低，只会偶尔产生轻微的肠道副作用[14]。

此外，经过临床验证，长期服用此药物的病人不会对其他系统造成影响[15]。因此米格列醇副作用小、疗效快，目前已经成为最重要的治疗糖尿病的药物[16]。

米格列醇化学结构式

1.4.1米格列醇化学结构与性质

米格列醇全称为1-（2-羟乙基）-2（羟甲基）-3，4，5-哌啶三醇。呈白色粉末，分子式为C8H17NO5，相对分子质量207，熔点为140℃-148℃，易溶于水中，溶于甲醇、乙醇中。 Miglitol中间体四苄基米格列醇的合成研究(2):http://www.751com.cn/yixue/lunwen_50873.html