在制备药物共晶之前,首先要对药物共晶进行设计。首先要分析药物的晶体特征,然后选择合适的共晶试剂。目前常用的共晶设计方法要先要对药物的分子结构、基团等做全面的剖析再筛选。这种方法有如大海捞针,工程量大,效果也很一般。下面是三种设计共晶的思路:1.依据价键力设计;2.根据分子理化特征设计;3.根据API的性质来设计。根据上面给出的方法先找出合适的CCF,之后再根据两者性质,选择合适的制备方法。
一般制备药物共晶的方式有很多种,主要包括机械研磨法,溶液辅助研磨法,浆法和热力学法[8]。其中相对最简单和环保的就属机械研磨法[9],本课题便是阿昔洛韦药物采用机械研磨法中的加液球磨法制备共晶。由于加液研磨,不仅转化成共晶的速度便会加快,而且可以根据加液的不同而得到不同的新晶型。
阿昔洛韦为一种合成的嘌呤核苷类似物。主要用于单纯疱疹病毒[10]所致的各种感染。但口服吸收差,生物利用度低,但临床应用范围广泛。所以现近年来将致力于阿昔洛韦制剂及剂型的研究。通过药物共晶的方法可以改善阿昔洛韦的这一缺陷。本课题研究阿昔洛韦共晶的优势在于主分子API是非离子化分子;CCF的选择也多,有药用辅料或其他药物。两种药物在形成共晶后药理作用不受改变,且理化性质也得了到改善。
选用氨基-羧酸形成的超分子合成子为基础,选用一系列羧酸类固体试剂作为共晶试剂,经过球磨法、混悬法等大量的实验筛选其与阿昔洛韦的共晶。
阿昔洛韦的分子式如图1所示:
实验部分
一、实验药品
阿昔洛韦粉末,甲醇(AR),正己烷(AR),没食子酸,3,4-二羟基苯甲酸,3,5-二羟基苯甲酸,2,4-二羟基苯甲酸,2,5-二羟基苯甲酸,乙酸乙酯
二、实验仪器
滴管,研钵,耳匙,EP管,磁力搅拌器
电子天平(型号:FA2004B,生产厂家,源)自(751+文=论]文]网[www.751com.cn:上海精科天美科学仪器有限公司)
显微熔点测试仪(微电脑控温型)(生产厂家:北京市科仪电光仪器厂)
离心机(型号:TGL-16G,生产厂家:上海安亭科学仪器厂)
真空干燥箱(型号:DZF-6050,生产厂家:精宏)
2XZ-2型旋片式真空泵(生产厂家:临海市谭氏真空设备有限公司)
三、测试设备
红外光谱仪(Nicolet is 10 ),X-射线衍射仪(Bruker,D2 PHASER )
四、实验步骤
1、选取不同羧酸类共晶试剂(图2)制备阿昔洛韦共晶,具体步骤如下:按照摩尔比1:1比例称取阿昔洛韦与共晶试剂,采用加液研磨法制备共晶。
阿昔洛韦共晶多晶型的制备与表征(2):http://www.751com.cn/yixue/lunwen_52255.html