溶液结晶是现在制备共晶最常用的方法，其包括了蒸发溶剂法、熔融结晶法、混悬液和降温析晶法，在本文中我们采取的是混悬法[11-14]。在溶液中，CCF和API一定条件下发生反应，能够生成共晶的平衡系统中，CCF 的活度(a CCF )有一个临界值 a CCF，c ，且在 a CCF > a CCF，c 时，共晶与API 自身相比更稳定。因此，当API和 CCF 反应时，a CCF 愈大，愈偏向 API 转化为共晶。然而，采用此原理的混悬法和熔融结晶法，在溶剂中加入过饱和浓度的 API 和 CCF，令API 和 CCF的活度都设为 1，浓度都为饱和溶解度。在反应过程中，因为形成共晶致使反应物活度持续下降趋势源`自·751.文/论:文'网,www.751com.cn，在反应物活度降至临界值之前，固态的 API 和 CCF 一直溶解于溶液。反之，停止反应。此方法免去了反应物独自结晶的状况发生，反而是使反应物存在足够的活度，同时在实验操作上极其简单，能够有大量的筛选试验。

泊马度胺是一种新型抗癌药物，它的水溶性差，因此，水溶性差成为限制其生物利用度和药效的主要因素。我们采用泊马度胺和共晶试剂之间形成的超分子构筑共晶，通过泊马度胺和共晶试剂之间的作用方式，不断改变实验方法和共晶试剂总结溶剂对泊马度胺共晶形成的规律，通过形成泊马度胺共晶提高泊马度胺药物的生物利用度和水溶性。

泊马度胺分子式

制备药物共晶的方法由制备开始时每个组分的形态都分为溶液合成法和固体合成法。在本文中采用的是固体合成法，固体研磨法是机械化学的范畴，利用机械作用力的条件诱发下令药品制备出共晶，泊马度胺分子结构中含有大量的氢键结合位点（氨基、酰胺基），其中酰胺基与羰基形成分子内氢键，其余的氢键结合位点暴露在外，且空间位阻较小易于形成分子间氢键。这样的结构特性为其共晶试剂的结合提供了良好的机构基础。在有机酸环境中，泊马度胺结构中的酰氨基质子化能力比较弱，容易与羧基形成非质子化的超分子合成子，酰胺基与羧酸之间存在有三种氢键连接方式，通过大量查阅文献筛选出其中对药物制剂最具潜力和前景的研究方向的共晶试剂是羧酸类化合物（如没食子酸、2, 5-  二羟基苯甲酸 、3, 5- 二羟基苯甲酸、2, 4- 二羟基苯甲酸 、3, 4-二羟基苯甲酸）通过球磨法、混悬法来制备初级共晶，通过上述方法我们筛选得到泊马度胺和 2,5- 二羟基苯甲酸的共晶，将极大地提高泊马度胺的溶解度，由此来提高其生物利用度。