1.1卡托普利的性质及用途 

    卡托普利，结构如图1，它的名称又为巯甲丙脯酸，在化学上的称号是(2S)-1-(3-巯基-2-甲基-1-氧代-丙基)-L-脯氨酸。其物理性质是白色结晶，熔点为104~110 ℃；与甲醇，乙醇和氯仿易容，并且还与水相容；难溶于乙醚，不溶于环己烷，比旋度为-126°~-132°[1]。

图1  卡托普利的结构式

卡托普利是首次用于口服的治疗高血压的药品，研究结果表明，酶活性高，性质好，是作用机理独特的抗高血压药品[2]。卡托普利用于治疗高血压和充血性心脏衰竭，适合于人们的治疗。近年来，国内外医学界将卡托普利与氢氯噻唑或吲达帕胺等降血压老药组成复方制剂治疗原发性高血压病取得良好效果，对于这些新的应用扩大了卡托普利的用量。

80年代后，已有依那普利(Enalapril)、 阿拉普利(Alacepril) 、西拉普利(Cilazapril) 、贝那普利(Benazepril) 、莫西普利(Moexipril)、雷米普利(Ramipril)等多种新药接踵上市，为诸如高血压开辟了一条新的途径治疗疾病[3]。尽管抗压药品频频推出，但卡托普利还是治疗高血压的首选药品，它曾是销售额最高的10个药物的其中之一[4]。

尽管卡托普利从发展到现在已有好多年的历史，但卡托普利的作用治疗效果好，价格较便宜，到现在依然是治疗高血压的首选的药品，所以，找到一个更方便的卡托普利的合成方法，可以更好地提高市场竞争力，创造良好的发展前景。

1.2卡托普利合成及生产情况

当前，我国医药生产企业有“一小二多三低”的现象[4]，医药行业具有以下特点：高精度，专利保护，竞争激烈，利润率。据相关文献报道，2000年全世界产品销售额是3680 亿美元，当中合成药2810亿美元，占76.4%；2003年应用于临床的合成药物一共达2000 多种，在全球前50的畅销药有80%是化学合成药[5]。所以现在化学制药是制药工业的重要组成部分了。

卡托普利的合成路线有两类：一类是先形成酰胺碳-氮键，后完成2S与2R构型化合物分离的路线；另一类是先制备2S构型的侧链，后形成酰胺碳-氮键的路线。

1.2.1先制备酰胺碳-氮键,后完成 2S与2R构型化合物分离的途径

(1)在1977年,Ondetti等[6]公然了第一种合成卡托普利的方法,将L-脯氨酸与氯甲酸苄酯反应保护胺基，在与异丁烯在浓硫酸催化下加成产生叔丁酯。在Pb/C催化下氢解除去氨基保护基，与3-乙酰基硫代-2-甲基丙酸的外消旋混合物反应得胺基酰化产物。经水解，与二环己基胺成盐，分离得2S构型的异构体，脱盐、水解得到卡托普利，如图1。其特点是把保护基用在上面，降低了副反应的存在的可能性，从而提高了获得可高纯度产品，但此方法反应步骤增加，会让总收率降低[7]。