吡非尼酮（pirfenidone，PFD）是一种新型的广谱抗纤维化复合物，能够防止甚止逆转纤维化发生和瘢痕形成，这已经在大量的体外和动物实验中得到证实。PFD 的结构是5 - 甲基1 - 苯基2（1 氢）pyridone。Giri SN等用大鼠做PFD 的药物动力学研究，发现半衰期约为8.6 分钟，静脉给药后快速从体液中分配到各个组织器官。静脉给药5 分钟后组织药物浓度达最高峰，在高灌注的器官分布较多，如肝脏，肾脏和肺等，代谢产物97%从肾脏代谢［1］。它的副作用较少见而轻微，包括胃肠道症状、呼吸困难、光过敏、疲倦及皮疹等，多在停药后即消失。

吡非尼酮有很好的口服生物利用度，可以穿过血脑屏障，主要由肝脏代谢，皮肤的真皮层也可代谢吡非尼酮。亚急性和慢性临床试验，急性、亚急性和慢性动物实验表明吡非尼酮使用安全。[1]在体外，吡非尼酮可以抑制子宫肌瘤细胞和平滑肌瘤细胞的增殖。吡非尼酮可以抑制TGF-beta-1诱导的人纤维母细胞胶原的生成。抑制由PDGF, FGF和TGF-beta-1诱导的人纤维母细胞的增殖。吡非尼酮0.01-1 mg/ml可以剂量依赖的方式抑制基质和血清刺激的子宫肌瘤和平滑肌瘤细胞DNA合成，该化合物没有细胞毒效应，对胶原mRNA水平也没有影响。[2] 美国达拉斯的研究人员近期报道，吡非尼酮能有效终止进行性发展的继发性多发性硬化患者的病情进展，同时能改善患者行走、平衡、手部功能、膀胱控制等症状，部分患者甚至能无需再整日依赖轮椅生活文献综述

吡非尼酮作为一种重要的抗纤维化药物，对其合成方法的研究与改进是十分重要的。

1.2 吡非尼酮合成方法简介

本研究参考相关文献，用2-氨基-5-甲基吡啶经重氮化、水解得到5-甲基-2（1H）-吡啶酮，5-甲基-2（1H）-吡啶酮再与卤代苯反应得吡非尼酮，并进行了改进。在实验过程中发现5-甲基-2（1H）-吡啶酮的吡啶环在进行芳基化反应时只有碘苯有活性，其他如溴苯和氯苯都没有活性；用氯化亚铜代替氯化铜做催化剂可以大大缩短其反应时间和提高产率。

吡非尼酮的合成方法主要分为两步：第一步为重氮化反应，第二步为氯化亚铜催化Ullmann偶联反应