引言

   京大戟另一个名称又叫大戟或虎龙草，是大戟科植物大戟(Euphorbia pekinensis Rupr)干燥根，京大戟性味苦、寒、有毒，能够起到泄水逐饮，消肿散结的功效[4]。现代研究表明含有白色或黄色的乳汁是大戟科植物的一个显著特征，二萜脂类为其主要生物活性成分，同时还有三萜、黄酮、鞣质和有机酸等化学成分，因此具备了显著的利尿作用，同时也具备了一定的抗癌，抗白血病、镇痛、消炎等作用[5]。京大戟在现代临床中的应用主要是治疗肾炎水肿、结核性胸膜炎、百日咳等疾病。虽然京大戟的药用价值很高，但是京大戟具有毒性也限制了京大戟的使用。京大戟的毒性成分大部分为二萜类化合物，大戟二萜类成分在大戟属植物中广泛存在, 二萜类化合物有着与众不同的结构，充当了活性成分，在这方面主要是碳骨架的类型不同，所以导致生理活性有着差异。许多研究者正在研究从大戟属植物中分离得到不同碳骨架的二萜类成分，到目前为止分离出了50余种。研究表明其中具有毒性的化合物主要为四环二萜（巴豆烷型与巨大戟烷型）和三环二萜（瑞香烷型）以及大环二萜类成分[6]。由于目前市场上大部分用红大戟来代替京大戟使用，因为红大戟和京大戟的化学成分是不同的，因此在市场上对京大戟的使用处在一种混乱的状态，虽然两种药材有相似之处，但也都各有侧重点。国外对京大戟的研究要早于国内，但是对京大戟的化学成分的研究也不是太充分，目前京大戟的有效成分和相关毒性成分尚未十分清楚，所以这一领域的研究还有待进一步的深入。文献综述

   细胞色素P450还原酶是一种膜蛋白，在药物代谢中的作用表现为给细胞色素P450提供电子[7]。催化有机化合物的氧化还原反应为细胞色素P450还原酶的主要功能，其是单加氧酶超家族中的一员，因为单加氧酶反应为其催化的主要蛋白反应，因此单加氧酶蛋白P450为其另一个名称[8]。每次在电子供体中获得电子后就会传递给细胞色素P450系统，然后生成还原性的水和底物，细胞色素P450是一系列外源化合物代谢和激素合成的关键因素，当药物与细胞色素P450系统发生一系列氧化反应是药物代谢限速的重要步骤，这一因素使得机体中的细胞色素P450系统活性的高低决定了药效的强弱。植物中的P450酶的功能也具备多样性，同样最为所熟知的就是他的催化作用，能够催化成千上万的反应。在自然界中，细胞色素P450通过两种形式存在来催化氧化还原反应，分别是以单体的形式和二聚体的形式。细胞色素P450的分布位置也是各有差异的，不同的生命体中存在的位置也不一样，主要在真核生物的内质网，细菌的体内，许多植物的叶绿体内，还有一些光合反应的微生物。细胞色素P450参与了植物中多种结构产物，特别是多结构类型的萜类化合物的合成。CYP450还原酶在氧化系统中作为P450氧化酶的电子供体，通过辅因子黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)和黄素单核苷酸(FAM)从NADPH得到两个电子，然后转移给含有血红素的CYP450氧化酶，进而使O2分子还原活化，一个氧原子进攻底物，使底物氧化[9]。P450酶的作用不仅仅是这些天然生物物质的代谢离不开P450酶，同时杀虫剂、除草剂等许多外源物质的代谢也与此息息相关，其中P450酶的生物解毒功能将会是以后研究的一个热点，不过对细胞色素P450 的研究也存在一定的问题，因为P450蛋白是利用N端的疏水序列在线粒体内膜或内质网上结合，因此它的分离和纯化就变得异常困难，且植物体中的P450蛋白含量不是太高，也相对不是很稳定，细胞壁还不易破碎，再加上有其他一些诸如酚类和色素等物质的干扰这样客观因素的存在阻碍了P450酶代谢机制的研究进展[10]。来!自~751论-文|网www.751com.cn 药用植物大戟细胞色素P450还原酶基因的克隆与功能分析(2):http://www.751com.cn/yixue/lunwen_77793.html